Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av Bexmarilimab i kombination med standardvård hos patienter med hematologiska maligniteter (BEXMAB)

16 januari 2024 uppdaterad av: Faron Pharmaceuticals Ltd

Fas I/II öppen studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av CLEVER-1-antikroppen Bexmarilimab i kombination med azacitidin eller azacitidin/venetoclax hos patienter med myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi eller akut myeloisk leukemi

Detta är en studie för att bedöma säkerheten av ökande dosnivåer av bexmarilimab i kombination med standardvård (SoC) hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller akut myeloisk leukemi (AML); Fas 1 syftar till att identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av bexmarilimab baserat på säkerhet, tolerabilitet och farmakologisk aktivitet; Fas 2 kommer att undersöka den preliminära effekten av kombinationsbehandlingen vid utvalda indikationer från Fas 1.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter Fas 1/2 öppen studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effekt av ökande doser av bexmarilimab (FP-1305) hos patienter med mellanliggande, hög eller mycket hög risk MDS, CMML med 10-19 % märgblaster, CMML/MDS med misslyckande med hypometyleringsmedel (HMA), eller hos patienter med nyligen diagnostiserad AML som inte lämpar sig för induktionsterapi eller återfall/refraktär AML. Fas 1-delen av studien kommer att identifiera en säker och tolererbar dos av bexmarilimab bland fyra fördefinierade dosnivåer med hjälp av en dosökningsdesign för bayesian optimalt intervall (BOIN) för att identifiera den maximalt tolererade dosen (MTD) av bexmarilimab när det administreras i kombination med SoC.

Fas 2 av studien är en expansionsfas för att ytterligare utvärdera säkerheten och den preliminära effekten av bexmarilimab-behandling vid RP2D kombinerat med SoC och kommer att följa en Simons 2-stegsdesign för var och en av de valda indikationerna för att fortsätta framåt från Fas 1. Denna design möjliggör undersökning av bexmarilimabs aktivitet och preliminära svarsbedömningar skräddarsydda för varje indikation och möjliggör tidig stopp i händelse av meningslöshet med ett minimum antal patienter. Patienter från fas 1, med den valda indikationen som ska undersökas i fas 2, som har behandlats vid RP2D kan räknas in i antalet patienter för fas 2.

Båda studiefaserna består av en screeningperiod, en behandlingsperiod, ett behandlingsslut (EoT) som säkerhetsuppföljning och sjukdomsprogression/överlevnadsuppföljning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

181

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Rekrytering
        • Helsinki University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Mika Kontro
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Mikko Myllymäki
        • Underutredare:
          • Riikka Räty
        • Underutredare:
          • Perttu Koskenvesa
        • Underutredare:
          • Kimmo Porkka
        • Underutredare:
          • Sari Kytölä
      • Kuopio, Finland, 70210
        • Rekrytering
        • Kuopio University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Annasofia Holopainen
        • Underutredare:
          • Manna Miilunpohja
        • Underutredare:
          • Antti Turunen
        • Underutredare:
          • Anu Partanen
        • Underutredare:
          • Taru Kuittinen
        • Huvudutredare:
          • Marja Pyörälä
      • Oulu, Finland, 90029
        • Rekrytering
        • Oulu University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Milla Kuusisto
        • Underutredare:
          • Jokke Hannuksela
        • Underutredare:
          • Anna-Leena Huusko
        • Underutredare:
          • Sakari Kakko
        • Underutredare:
          • Kirsi Launonen
        • Underutredare:
          • Marjaana Säily
        • Underutredare:
          • Jenni Pylkäs
        • Huvudutredare:
          • Timo Siitonen
      • Tampere, Finland, 33520
        • Rekrytering
        • Tampere University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Johanna Rimpiläinen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Sirpa Koskela
        • Underutredare:
          • Sari Luopajärvi
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope National Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anthony Stein, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Rekrytering
        • Yale Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Amer Zeidan, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Stuart Seropian, MD
        • Underutredare:
          • Nikolai Podoltsev, MD
        • Underutredare:
          • Lohits Gowda, MD
        • Underutredare:
          • Rory Shallis, MD
        • Underutredare:
          • Lourdes Mendez, MD
        • Underutredare:
          • Erin Medoff, MD
        • Underutredare:
          • Lisa Barbarotta, MD
        • Underutredare:
          • Jean Vollmer, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Naval Daver, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥ 18 år som har något av följande tillstånd:

    • Morfologiskt bekräftad diagnos av MDS med reviderade riskkategorier för International Prognostic Scoring System (rIPSS): mellanliggande, hög och mycket hög.
    • Morfologiskt bekräftad diagnos av CMML-2 med indikation för azacitidinbehandling.
    • CMML- och MDS-patient med svarsfel på HMA eller behandlingsregim inklusive HMA.
    • Morfologiskt bekräftad diagnos av r/r AML efter minst 1 rad tidigare terapier med indikation för azacitidinbehandling.
    • Morfologiskt bekräftad diagnos av AML hos patienter olämpliga för induktionsterapi med indikation för azacitidin-venetoklaxbehandling.
  • Leukocytantal < 20 x10^9/L (< 25 x10^9/L för nydiagnostiserad AML). Användning av hydroxikarbamid är tillåten att uppfylla detta kriterium i MDS och AML men inte i CMML.
  • Tillräcklig njurfunktion.
  • Tillräcklig leverfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Patient med akut promyelocytisk leukemi (APL) eller myeloproliferativ CMML enligt definition av leukocytantal > 13 x10^9/L.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus >2 (förutom nydiagnostiserad AML där ECOG 3 är tillåtet för patienter < 75 år).
  • Allogen transplantation mindre än 6 månader före screening.
  • Patient med aktiv autoimmun sjukdom (förutom typ I-diabetes, celiaki, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, vitiligo, psoriasis eller alopeci).
  • Patienten behöver systemisk kortikosteroid (≥10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv behandling.
  • Mindre än 21 dagar sedan den sista dosen av intravenös kemoterapi mot cancer eller mindre än 14 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från en liten molekylär riktad terapi eller oral kemoterapi mot cancer före den första studiebehandlingen.
  • All immunterapi eller prövningsterapi inom de föregående 28 dagar från den första studiebehandlingen.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Anamnes på kroniska sår eller kliniskt relevant leversjukdom som leder till Child Pugh-score C eller högre.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 - Medel/hög risk MDS, CMML 10-19%, MDS/CMML misslyckande med HMA, r/r AML
Standardvård azacitidin enligt etikett; bexmarilimab 4 dosnivåer en gång i veckan (Q1W) följt av en gång varannan vecka (Q2W); 28 dagars cykel
Läkemedel: Bexmarilimab
Intravenös
Andra namn:
  • FP-1305
Läkemedel: Azacitidin
Enligt etikett, subkutant
Experimentell: Fas 1 - Nydiagnostiserade AML-patienter som inte lämpar sig för induktionsterapi
Standardvård azacitidin och venetoclax enligt etikett; bexmarilimab 4 dosnivåer Q1W följt av Q2W; 28 dagars cykel
Läkemedel: Venetoclax
Oral
Andra namn:
  • Venclyxto®
Läkemedel: Bexmarilimab
Intravenös
Andra namn:
  • FP-1305
Läkemedel: Azacitidin
Enligt etikett, subkutant
Experimentell: Fas 2 - Medel/hög risk MDS, CMML, MDS/CMML misslyckande med HMA, r/r AML och nydiagnostiserad AML
Standardvård venetoclax och/eller azacitidin enligt etikett plus bexmarilmab
Läkemedel: Venetoclax
Oral
Andra namn:
  • Venclyxto®
Läkemedel: Bexmarilimab
Intravenös
Andra namn:
  • FP-1305
Läkemedel: Azacitidin
Enligt etikett, subkutant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Rapportering av incidens och frekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT).
Tidsram: Från studiestart till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Från studiestart till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Frekvens och svårighetsgrad baserad på NCI-CTCAE-gradering av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: Från studiestart till 30 dagar efter avslutad behandling (EOT)
Från studiestart till 30 dagar efter avslutad behandling (EOT)
Fullständig svarsfrekvens (CR) för MDS och CMML-2.
Tidsram: Från studiestart till 30 dagar efter EOT
Från studiestart till 30 dagar efter EOT
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för MDS och CMML fel på tidigare HMA.
Tidsram: Från studiestart till 30 dagar efter EOT
Från studiestart till 30 dagar efter EOT
Fullständig remission med ofullständig blodåterhämtning (CRi) för r/r AML.
Tidsram: Från studiestart till 30 dagar efter EOT
Från studiestart till 30 dagar efter EOT
Minimal restsjukdom (MRD) status för nydiagnostiserad AML.
Tidsram: Från studiestart till 30 dagar efter EOT
Från studiestart till 30 dagar efter EOT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad baserad på NCI-CTCAE-gradering av behandlingsuppkommande biverkningar och SAE.
Tidsram: Från studiestart till 30 dagar efter EOT
Från studiestart till 30 dagar efter EOT
Kliniska effektmått baserade på progressionsfria överlevnadsanalyser definierade som tiden från studiestart till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till 2 år.
Tidsram: 24 månader från studiestart
24 månader från studiestart
Kliniska effektmått baserade på övergripande överlevnadsanalyser definierade som längden uppmätt från studiestart till död oavsett orsak upp till 2 år.
Tidsram: 24 månader från studiestart
24 månader från studiestart
Förekomst av anti-bexmarilimab-antikroppspositivitet före dos och vid definierade tidpunkter under behandlingen.
Tidsram: 24 månader från studiestart
24 månader från studiestart
Serumkoncentrationer av bexmarilimab vid definierade tidpunkter före och efter dosering av enstaka och upprepade administreringar av bexmarilimab med perifert blod.
Tidsram: Från studiestart till slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Från studiestart till slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Faron Pharmaceuticals Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Mika Kontro, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juni 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2022

Första postat (Faktisk)

23 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2024

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FP2CLI004
  • 2021-002104-12 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Venetoclax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera