Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный N-ацетилцистеин при пигментном ретините (NAC Attack)

11 апреля 2024 г. обновлено: Johns Hopkins University

NAC Attack, фаза III, многоцентровое, рандомизированное, параллельное, двойное маскирование, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности перорального N-ацетилцистеина у пациентов с пигментным ретинитом

Пигментный ретинит (РП) — это наследственная дегенерация сетчатки, вызванная одной из нескольких ошибок в генетическом коде. Такие ошибки называются мутациями. Мутации вызывают дегенерацию фоторецепторов палочек, которые отвечают за зрение в условиях слабого освещения, что приводит к куриной слепоте. После устранения палочкообразных фоторецепторов происходит постепенная дегенерация колбочковых фоторецепторов, что приводит к постепенному сужению бокового зрения, что в конечном итоге приводит к туннельному зрению. Окислительный стресс способствует дегенерации колбочек. N-ацетилцистеин (NAC) снижает окислительный стресс, а в животных моделях RP замедляет дегенерацию колбочек. В фазе I клинического исследования у пациентов с РП прием NAC по месяцам в течение 6 месяцев вызывал небольшие улучшения в двух разных тестах зрения, что позволяет предположить, что длительное введение NAC может замедлить дегенерацию колбочек при РП. NAC Attack — это клиническое исследование, проводимое во многих учреждениях США, Канады, Мексики и Европы, предназначенное для определения того, приносит ли прием NAC в течение нескольких лет пользу пациентам с РП.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пигментный ретинит (РП) представляет собой заболевание, при котором одна из нескольких различных мутаций по-разному вызывает дегенерацию палочковых фоторецепторов, сохраняя при этом колбочковые фоторецепторы. Потеря фоторецепторов палочек приводит к ухудшению зрения при тусклом освещении (куриная слепота), но не влияет на большинство видов повседневной деятельности, включая чтение или вождение автомобиля. Однако после того, как большинство палочковых фоторецепторов устранено, колбочковые фоторецепторы начинают умирать, что приводит к постепенному сужению полей зрения, что со временем приводит к инвалидности по зрению.

Палочек больше, чем колбочек, в соотношении 95:5, и, следовательно, после дегенерации палочек, вызванной мутациями, большинство клеток наружной части сетчатки было уничтожено, что заметно снизило потребление кислорода. Однако снабжение кислородом не изменяется, что приводит к большому избытку кислорода в тканях, окружающих колбочки. Это приводит к прогрессирующему окислительному повреждению, которое способствует медленно прогрессирующей дегенерации фоторецепторов колбочек. N-ацетилцистеин (NAC) является сильным антиоксидантом, одобренным при передозировке ацетаминофена. Пероральное введение NAC в мышиной модели RP уменьшало окислительное повреждение колбочек и способствовало поддержанию функции и выживанию колбочек. В фазе I клинического исследования у пациентов с РП пероральное введение NAC в течение 6 месяцев хорошо переносилось и приводило к небольшому, но статистически значимому улучшению остроты зрения и светочувствительности сетчатки. Это говорит о том, что длительное введение NAC может способствовать выживанию и поддержанию функции колбочек. NAC Attack — это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, в ходе которого будет определено, приносит ли пероральный прием NAC пользу и безопасность для пациентов с РП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

438

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gulnar Hafiz, MD, MPH
  • Номер телефона: 4105020768
  • Электронная почта: ghafiz1@jhmi.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Dagmar Wehling, COA, CCRP
  • Номер телефона: 4105027621
  • Электронная почта: dwehlin1@jhu.edu

Места учебы

  • Австрия
    • Styria
      • Graz, Styria, Австрия, 8036
        • Еще не набирают
        • Medical University of Graz, Department of Opthalmology
        • Контакт:
          • Rupert Strauss
          • Номер телефона: 43 316 385-13817
          • Электронная почта: r.strauss@medunigraz.at
  • Германия
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • University of Tübingen, Department für Augenheilkunde
        • Контакт:
  • Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Рекрутинг
        • McGill University, The Research Institute of the McGill University Health Center
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Мексика
    • Cdmx
      • Ciudad de mexico, Cdmx, Мексика, 01120
        • Еще не набирают
        • Centro Médico ABC, Department of Ophthalmology
        • Контакт:
          • Rodrigo Matsui, MD, MS
          • Номер телефона: +52 5560667852
          • Электронная почта: dr.romatsui@gmail.com
        • Контакт:
          • Juan C Ruiz, MD, PhD
          • Номер телефона: +52 5560667852
  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
        • Рекрутинг
        • Radboud University, Radboud University Medical Centre
        • Контакт:
    • Northern Holland
      • Amsterdam, Northern Holland, Нидерланды, 1105 AZ
        • Еще не набирают
        • University of Amsterdam, Amsterdam Medical Center
        • Контакт:
  • Соединенное Королевство
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • University College London, Moorfields Eye Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Davis, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California - Davis, Department of Ophthalmology & Vision Science
        • Контакт:
          • Denise Macias, CCRP
          • Номер телефона: 916-734-6303
          • Электронная почта: dcmacias@ucdavis.edu
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Рекрутинг
        • University of Southern California, Keck School of Medicine
        • Контакт:
          • Hossein Ameri, MD, PHD
          • Номер телефона: 323-442-6490
          • Электронная почта: Seong.Shin@med.usc.edu
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • University of California - San Francisco, Department of Ophthalmology
        • Контакт:
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94303
        • Рекрутинг
        • Stanford University, Byers Eye Institute
        • Контакт:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
        • Рекрутинг
        • Vitreo Retinal Associates
        • Контакт:
          • Jing Zhang
          • Номер телефона: 352-300-8412
          • Электронная почта: jingzhang@vra-pa.com
        • Контакт:
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • Рекрутинг
        • University of Florida - Jacksonville, UF Health Jacksonville
        • Контакт:
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University, Emory Eye Center
        • Контакт:
          • Lindy DuBois, MEd, MMS
          • Номер телефона: 404-778-4443
          • Электронная почта: ldubois@emory.edu
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
        • Рекрутинг
        • Northwestern University
        • Контакт:
          • Komel Safdar
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa, Carver College of Medicine
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Wilmer Eye Institute- Johns Hopkins University
        • Контакт:
          • Dagmar Wehling
          • Номер телефона: 410-502-7621
          • Электронная почта: dwehlin1@jhu.edu
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • Еще не набирают
        • University of Michigan, Kellogg Eye Center
        • Контакт:
          • Courtney Soto
          • Номер телефона: 734-936-9798
          • Электронная почта: cosoto@med.umich.edu
        • Контакт:
          • Pamela Campbell
          • Номер телефона: 7349360138
          • Электронная почта: pamtitus@med.umich.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota, Department of Ophthalmology and Visual Neurosciences
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Teresa Dalager
          • Номер телефона: 612-625-4400
          • Электронная почта: dalag020@umn.edu
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic, Department of Ophthalmology
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Еще не набирают
        • University of Oklahoma, Dean McGee Eye Institute
        • Контакт:
          • Ashley Ellis
          • Номер телефона: 405-271-6307
          • Электронная почта: Ashley-Ellis@dmei.org
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Scheie Eye Institute
        • Контакт:
          • Alexandra Garafalo
          • Номер телефона: 215-662-9981
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University, Vanderbilt Eye Institute
        • Контакт:
          • Lindsay Veach
          • Номер телефона: 615-421-8216
          • Электронная почта: Lindsay.Veach@vumc.org
        • Контакт:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Рекрутинг
        • Retina Foundation of the Southwest
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Рекрутинг
        • University of Utah, Moran Eye Center
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • University of Washington, Department of Ophthalmology
        • Контакт:
          • Simona Vuletic
          • Электронная почта: simona@uw.edu
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin - Madison, McPherson Eye Research Institute
        • Контакт:
          • Nickie J Stangel
          • Номер телефона: 608-263-8783
          • Электронная почта: nstangel@wisc.edu
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
        • Контакт:
          • Katie McKenney
          • Номер телефона: 414-955-7866
          • Электронная почта: kmckenney@mcw.edu
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, CH-4031

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Общий

  • Способность и желание дать информированное согласие
  • Возраст ≥ 18 и ≤65 лет на момент подписания Формы информированного согласия
  • Способность и готовность соблюдать протокол исследования и участвовать во всех учебных визитах и ​​оценках по мнению исследователя.
  • Для кандидатов детородного возраста: готовность использовать метод контрацепции
  • Соглашение не принимать добавки, кроме витамина А

Глазные критерии включения

  • Оба глаза должны иметь фенотип RP с признаками потери ночного зрения, постепенным сужением полей зрения и сохранением остроты зрения;
  • Кроме того, для включения в исследование глаз должен соответствовать следующим критериям:
  • Градируемая ЭЗ на горизонтальном скане SD-OCT через центр фовеа шириной ≤ 8000 мкм и ≥ 1500 мкм и с четко выраженным усечением как с носовой, так и с височной сторон;
  • BCVA ≥ буквенный балл ETDRS 61 (эквивалент 20/60 по шкале Снеллена);
  • Достаточно прозрачные среды глаза и адекватное расширение зрачка для получения изображений хорошего качества, достаточного для анализа и оценки центральным центром чтения.

Критерий исключения:

Общие критерии исключения

  • Активный рак в течение последних 12 месяцев, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака предстательной железы с оценкой по шкале Глисона ≤ 6 и стабильным специфическим антигеном простаты в течение > 12 месяцев.
  • Почечная недостаточность, требующая трансплантации почки, гемодиализа, перитонеального диализа или предполагаемая необходимость гемодиализа или перитонеального диализа во время исследования
  • Заболевания печени, кистозный фиброз, астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), тромбоцитопения в анамнезе, не связанная с обратимой причиной, или другая дискразия крови
  • Неконтролируемое артериальное давление (определяемое как систолическое > 180 и/или диастолическое > 100 мм рт.ст. в состоянии покоя) при скрининге. Если первоначальные измерения пациента превышают эти значения, второе измерение может быть проведено через 30 или более минут. Если артериальное давление пациента необходимо контролировать с помощью антигипертензивных препаратов, пациент может получить право на участие, если лекарства принимаются непрерывно в течение как минимум 30 дней.
  • Другие заболевания в анамнезе, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение, что пероральный NAC может быть противопоказан или что последующее наблюдение может быть поставлено под угрозу
  • Инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга
  • Участие в исследовательском исследовании, которое включает лечение любым лекарственным средством или устройством в течение 6 месяцев после скрининга
  • Трое родственников уже записались на учебу
  • Беременные, кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть в период исследуемого лечения. Женщины детородного возраста, у которых не было перевязки маточных труб, должны пройти тест мочи на беременность при скрининге.
  • Известный анамнез аллергии на NAC
  • Прием NAC в любой форме за последние 4 месяца
  • Фенилкетонурия
  • Непереносимость фруктозы
  • Глюкозо-галактозная мальабсорбция
  • Сахаразно-изомальтазная недостаточность
  • Отклонение от нормы лабораторных показателей, включая значение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или билирубина, превышающее верхний предел нормы более чем в 1,5 раза.
  • Любые существенные аномальные результаты биохимического анализа крови, гематологии и лабораторных анализов функции почек, которые, по мнению исследователя участка и/или руководителя исследования, делают кандидата непригодным для участия в исследовании.
  • Инфицирование ВИЧ или гепатитом В

Глазные критерии исключения

  • Признаки колбочково-стержневой дистрофии или паттерн-дистрофии, включая очаговые участки атрофии или пигментные изменения в центральной части макулы.
  • Кистозные пространства, затрагивающие центральную ямку, существенно снижают зрение
  • Глаукома или другое заболевание зрительного нерва, вызывающее потерю поля зрения или снижение остроты зрения
  • Внутриглазное давление >27 мм рт.ст. по двум измерениям. Если первоначальное измерение пациента превышает 27 мм рт. ст., необходимо провести второе измерение.
  • Любое заболевание сетчатки, кроме РП, вызывающее снижение поля зрения или остроты зрения.
  • Любая предшествующая лазерная фотокоагуляция желтого пятна
  • Внутриглазная хирургия в течение 3 месяцев до скрининга
  • Миопия высокой степени со сферическим эквивалентом аномалии рефракции > 8 диоптрий. Если на глазу была проведена операция по удалению катаракты или рефракционная хирургия, предоперационная сферическая аномалия рефракции > 8 диоптрий является исключением.
  • Любое одновременное заболевание глаз, которое может повлиять на интерпретацию результатов.
  • История увеита в любом глазу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 - N-ацетилцистеин
Это группа вмешательства. Пациенты этой группы будут получать 1800 мг N-ацетилцистеина в виде 3 шипучих таблеток по 600 мг, растворенных в воде, два раза в день в течение 45 месяцев.
Лекарство: N-ацетилцистеин
После рандомизации участникам будет выдан запас исследуемого препарата примерно на 10 месяцев (вмешательство) с инструкциями принимать по 3 шипучих таблетки с водой два раза в день. Они вернутся в клинику на M4.5 для оценки, а затем на M9, M18, M27, M36, M40.5 и M45. При каждом визите в клинику будет происходить сверка лекарств. При каждом посещении на исходном уровне, M9, M18, M27, M36, то есть каждые 9 месяцев, участникам будет выдаваться еще 10-месячный запас исследуемого препарата.
Плацебо Компаратор: Группа 2 - Плацебо
Пациенты в группе плацебо будут получать идентичные шипучие таблетки без действующего вещества.
Лекарство: Плацебо
После рандомизации участникам дадут примерно 10-месячный запас плацебо с инструкциями принимать по 3 шипучих таблетки с водой два раза в день. Они вернутся в клинику на M4.5 для оценки, а затем на M9, M18, M27, M36, M40.5 и M45. При каждом визите в клинику будет проводиться оценка эффективности и безопасности, и будет происходить согласование лекарств. На исходном уровне участники M9, M18, M27 и M36 получат еще 10-месячный запас плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессивное изменение ширины зоны эллипсоида (ЭЗ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 45 месяцев
EZ представляет собой гиперрефлексивную полосу, видимую на сканах SD-OCT, которая соответствует фоторецепторам с интактными внутренними и внешними сегментами. У пациентов с РН на этапе, участвовавшем в этом исследовании, ЭЗ состоит в основном из оставшихся колбочек с интактными внутренним и наружным сегментами. Ширина EZ представляет собой длину EZ на горизонтальном сканировании SD-OCT через центральную ямку и обеспечивает количественную оценку выживших колбочек. Первичным показателем результата является прогрессивное изменение (уменьшение) ширины EZ, измеряемое как кумулятивное уменьшение EZ (рассчитанное как площадь над кривой) между исходным уровнем и месяцем (M) 45.
Исходный уровень и 45 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение средней макулярной чувствительности, измеренной с помощью микропериметрии (МП)
Временное ограничение: Исходный уровень и 45 месяцев
Макула является функциональным центром сетчатки. Макулярная чувствительность — это мера чувствительности к свету, оцениваемая в фокусных точках макулы. Его измеряют с помощью микропериметрии (МП), теста, в котором световые стимулы различной интенсивности предъявляются в нескольких локусах желтого пятна, и регистрируется ответ или отсутствие ответа на эти стимулы. Чувствительность определяется по самому слабому световому раздражителю, обнаруживаемому в локусе. Средняя чувствительность макулы представляет собой среднее значение измерений чувствительности в тестовых локусах и обеспечивает количественную оценку функции макулы.
Исходный уровень и 45 месяцев
Изменение остроты зрения с максимальной коррекцией
Временное ограничение: Исходный уровень и 45 месяцев
Острота зрения — это зрение, опосредованное центральной ямкой (центром желтого пятна), которое используется для выполнения мелких зрительных задач, включая чтение и вождение автомобиля. Чтобы измерить остроту зрения с наибольшей коррекцией (BCVA), необходимо устранить все аномалии рефракции с помощью линз, чтобы оптимально сфокусировать изображения на центральной ямке. Это делается с использованием стандартизированного протокола, установленного в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS); он измеряет количество букв, прочитанных на расстоянии 4 метров на стандартной диаграмме при стандартных условиях освещения. Поскольку ямка состоит из колбочек, МКОЗ является мерой функции колбочек.
Исходный уровень и 45 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивное изменение площади EZ оценивается как площадь над кривой (AAC)
Временное ограничение: Исходный уровень и 45 месяцев
Площадь EZ определяется путем измерения ширины EZ нескольких горизонтальных сканов SD-OCT в диапазоне от верхней до нижней части макулы. Линия, соединяющая смежные точки, где заканчивается EZ, представляет собой трехмерную карту области, где находятся фоторецепторы с интактными внутренними и внешними сегментами.
Исходный уровень и 45 месяцев
Изменение средней макулярной чувствительности, измеренной с помощью MP
Временное ограничение: Исходный уровень, 4,5 месяца, 9 месяцев, 18 месяцев, 27 месяцев, 36 месяцев, 40,5 месяцев
Чтобы оценить, способствует ли NAC сохранению функции желтого пятна по сравнению с плацебо, необходимо сравнить две исследуемые группы в течение длительного периода времени. Полезно определить, как различия в средней макулярной чувствительности между двумя группами изменяются с течением времени, и поэтому исследовательским результатом является изменение средней макулярной чувствительности между исходным уровнем и каждой временной точкой, в которой она измерялась на протяжении всего исследования.
Исходный уровень, 4,5 месяца, 9 месяцев, 18 месяцев, 27 месяцев, 36 месяцев, 40,5 месяцев
Изменение BCVA
Временное ограничение: Исходный уровень, 4,5 месяца, 9 месяцев, 18 месяцев, 27 месяцев, 36 месяцев, 40,5 месяцев
Чтобы оценить, способствует ли NAC по сравнению с плацебо поддержанию МКОЗ, необходимо сравнить две исследуемые группы в течение длительного периода времени. Полезно определить, как различия в МКОЗ между двумя группами изменяются с течением времени, и поэтому исследовательским результатом является изменение МКОЗ между исходным уровнем и каждой временной точкой, в которой она измеряется на протяжении всего исследования.
Исходный уровень, 4,5 месяца, 9 месяцев, 18 месяцев, 27 месяцев, 36 месяцев, 40,5 месяцев
Изменение расстояния между колбочками, измеренное с помощью адаптивной оптической сканирующей лазерной офтальмоскопии (AOSLO)
Временное ограничение: Исходный уровень, 9 месяцев, 27 месяцев, 45 месяцев
AOSLO обеспечивает уникальную возможность мониторинга колбочек с разрешением в одну ячейку с течением времени. По мере того, как происходит дегенерация колбочек, плотность колбочек снижается даже в областях, где EZ не повреждена, и поэтому оценка расстояния между колбочками с помощью AOSLO обеспечивает более точную оценку состояния колбочек, чем измерения EZ, полученные с помощью SD-OCT. Это обеспечит анатомическую оценку эффективности NAC и поможет оценить возможность использования показателей результатов, полученных на основе AOSLO, в будущих интервенционных исследованиях при РП.
Исходный уровень, 9 месяцев, 27 месяцев, 45 месяцев
Изменение регулярности конуса, измеренное AOSLO
Временное ограничение: Исходный уровень, 9 месяцев, 27 месяцев, 45 месяцев
AOSLO обеспечивает уникальную возможность мониторинга колбочек с разрешением в одну ячейку с течением времени. По мере дегенерации колбочек плотность колбочек снижается даже в областях, где EZ не повреждена, и поэтому оценка регулярности колбочек с помощью AOSLO обеспечивает более точную оценку состояния колбочек, чем измерения EZ, полученные с помощью SD-OCT. Это обеспечит анатомическую оценку эффективности NAC и поможет оценить возможность использования показателей результатов, полученных на основе AOSLO, в будущих интервенционных исследованиях при РП.
Исходный уровень, 9 месяцев, 27 месяцев, 45 месяцев
Изменение отражательной способности конуса, измеренное AOSLO
Временное ограничение: Исходный уровень, 9 месяцев, 27 месяцев, 45 месяцев
Измерения ширины и площади EZ позволяют оценить оставшиеся колбочки с интактными внутренними и внешними сегментами, но не позволяют оценить структуру и плотность отдельных колбочек. AOSLO обеспечивает уникальную возможность мониторинга колбочек с разрешением в одну ячейку с течением времени. По мере дегенерации колбочек плотность колбочек снижается даже в областях, где EZ не повреждена, и поэтому оценка отражательной способности колбочек с помощью AOSLO обеспечивает более точную оценку состояния колбочек, чем измерения EZ, полученные с помощью SD-OCT. Это обеспечит анатомическую оценку эффективности NAC и поможет оценить возможность использования показателей результатов, полученных на основе AOSLO, в будущих интервенционных исследованиях при РП.
Исходный уровень, 9 месяцев, 27 месяцев, 45 месяцев
Доля глаз с изменением (улучшением) ≥ 5 локусов по сравнению с исходным уровнем на ≥ 6 децибел (дБ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4,5 мес, 9 мес, 18 мес, 27 мес, 36 мес, 40,5 мес, 45 мес
Средняя макулярная чувствительность обеспечивает глобальную оценку функции макулы. В дополнение к этой глобальной оценке также полезно оценить изменения в отдельных локусах, которые дает MP. Маловероятно, что изменение локуса на 6 дБ является случайным, потому что оно значительно превышает вариабельность повторных тестов и примерно в 2 раза превышает стандартное отклонение изменений чувствительности на уровне локуса, которые наблюдались у пациентов с РП, получавших NAC в течение 6 месяцев. Полезная оценка того, приносит ли NAC пользу в макуле пациентов с RP, заключается в том, чтобы определить, по сравнению с глазами участников, получавших плацебо, большая часть глаз участников, получавших NAC, имеет 5 или более локусов с изменением (улучшение). от исходного уровня ≥ 6 дБ на M4,5, M9, M18, M27, M36, M40,5 и M45.
Исходный уровень, 4,5 мес, 9 мес, 18 мес, 27 мес, 36 мес, 40,5 мес, 45 мес
Изменение исхода, о котором сообщают пациенты, оцененного с помощью NEI-VFQ 25
Временное ограничение: Исходный уровень, 27 месяцев, 45 месяцев
Полезно узнать мнение пациентов о влиянии лечения на их повседневную деятельность и качество жизни. Это обеспечивается Анкетой зрительной функции Национального института глаз 25 (VFQ-25), краткой формой Анкеты зрительной функции Национального института глаз (NEI-VFQ), анкетой, состоящей из 51 пункта. Он оценивается от 0 до 100, что означает меру зрительных способностей субъекта. Более высокий балл означает хорошие зрительные способности, а более низкий балл означает плохие зрительные способности, которые негативно влияют на качество жизни.
Исходный уровень, 27 месяцев, 45 месяцев
Безопасность перорального NAC по оценке нежелательных явлений
Временное ограничение: 45 месяцев
Пероральный NAC имеет хороший профиль безопасности, но в этом исследовании будут использоваться более высокие дозы NAC и более длительный период лечения в другой популяции пациентов, чем в любом предыдущем исследовании. Важно оценить безопасность длительного применения NAC в дозе 1800 мг 2 раза в сутки у пациентов с РП. Это будет оцениваться путем определения частоты глазных и неглазных нежелательных явлений (НЯ) у участников, получавших NAC, по сравнению с теми, кто получал плацебо.
45 месяцев
Доля глаз с изменением (уменьшением) ≥ 5 локусов по сравнению с исходным уровнем на ≥ 6 децибел (дБ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4,5 месяца, 9 месяцев, 18 месяцев, 27 месяцев, 36 месяцев, 40,5 месяцев, 45 месяцев.
Помимо определения того, показывает ли большее количество макулярных локусов улучшение на ≥ 6 дБ в глазах пациентов с РП, получавших NAC, по сравнению с глазами пациентов с РП, получавших плацебо, важно определить, показывает ли меньшее количество макулярных локусов изменение (уменьшение) ≥ 6 дБ в глазах пациентов с РП, получавших NAC, по сравнению с глазами пациентов с РП, получавших плацебо.
Исходный уровень, 4,5 месяца, 9 месяцев, 18 месяцев, 27 месяцев, 36 месяцев, 40,5 месяцев, 45 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Соавторы

Mayo Clinic
Medical University of Graz
Radboud University Medical Center
University of Pennsylvania
University College London Hospitals
McGill University
University of Miami
Northwestern University
National Eye Institute (NEI)
University of Michigan
University of Iowa
University of Wisconsin, Madison
University of Oklahoma
Emory University
Duke University
University of Florida
University of Southern California
Medical College of Wisconsin
University of California, Davis
University of Washington
University Hospital, Basel, Switzerland
Vanderbilt University
Stanford University
University of Minnesota
University of Utah
University of Houston
University of Amsterdam
Retina Foundation of the Southwest
Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Universität Tübingen
Vitreo Retinal Associates, PA
Centro Medico ABC

Следователи

  • Учебный стул: Peter A Campochiaro, MD, Johns Hopkins University
  • Директор по исследованиям: Xiangrong Kong, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00337490
  • 2022-003023-17 (Номер EudraCT)
  • 1UG1EY033293 (Грант/контракт NIH США)
  • 2022-501438-46-00 (Другой идентификатор: Clinical Trials Application)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В соответствии с рекомендациями NIH, сводные обезличенные наборы данных об атаках NAC будут доступны после отправки набора данных в правительственную или другую базу данных исследований в области здравоохранения. Мы будем делиться данными на уровне отдельных участников (IPD) вместе со связанными с ними словарями данных. Права и неприкосновенность частной жизни людей, участвовавших в исследовании, будут всегда защищены путем удаления всех идентификаторов, включая идентификаторы исследования, которые могут привести к раскрытию личности отдельных участников исследования из данных. Это обязательство по обмену данными с защитой конфиденциальности будет включено во все уровни деятельности по обмену данными. Кроме того, отредактированные отчеты о клинических исследованиях, изображения сетчатки глаза и другие сводные отчеты могут быть предоставлены исследователям после утверждения их запросов руководством исследования. Запрашивающие исследователи должны будут подписать соглашение об использовании данных, прежде чем им будет предоставлен доступ к отчетам об исследованиях или изображениям.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны через 1 год после публикации основных результатов исследования в обезличенном формате.

Как долго мы будем делиться данными?

Критерии совместного доступа к IPD

Обмен данными исследования будет осуществляться в соответствии с Политикой обмена данными NIH, опубликованной в Руководстве NIH 26 февраля 2003 г.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования N-ацетилцистеин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться