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Orales N-Acetylcystein bei Retinitis Pigmentosa (NAC Attack)

11. April 2024 aktualisiert von: Johns Hopkins University

NAC Attack, eine multizentrische, randomisierte, parallele, doppelt maskierte, placebokontrollierte Studie der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem N-Acetylcystein bei Patienten mit Retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa (RP) ist eine erbliche Netzhautdegeneration, die durch einen von mehreren Fehlern im genetischen Code verursacht wird. Solche Fehler nennt man Mutationen. Die Mutationen verursachen eine Degeneration von Stäbchen-Fotorezeptoren, die für das Sehen bei schwacher Beleuchtung verantwortlich sind, was zu Nachtblindheit führt. Nachdem die Stäbchen-Fotorezeptoren eliminiert wurden, tritt eine allmähliche Degeneration der Zapfen-Fotorezeptoren auf, was zu einer allmählichen Einschränkung der seitlichen Sicht führt, die schließlich einen Tunnelblick verursacht. Oxidativer Stress trägt zur Degeneration der Zapfen bei. N-Acetylcystein (NAC) reduziert oxidativen Stress und verlangsamt in Tiermodellen von RP die Degeneration der Zapfen. In einer klinischen Phase-I-Studie bei Patienten mit RP bewirkte NAC, das 6 Monate lang monatlich eingenommen wurde, einige kleine Verbesserungen in zwei verschiedenen Sehtests, was darauf hindeutet, dass die langfristige Verabreichung von NAC die Zapfendegeneration bei RP verlangsamen könnte. NAC Attack ist eine klinische Studie, die an vielen Institutionen in den USA, Kanada, Mexiko und Europa durchgeführt wird, um festzustellen, ob die mehrjährige Einnahme von NAC bei Patienten mit RP von Vorteil ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Retinitis Pigmentosa (RP) ist eine Krankheit, bei der eine von mehreren unterschiedlichen Mutationen eine unterschiedliche Degeneration von Stäbchen-Photorezeptoren verursacht, während Zapfen-Photorezeptoren verschont bleiben. Der Verlust der Stäbchen-Fotorezeptoren führt zu einer schlechten Sicht bei schwacher Beleuchtung (Nachtblindheit), beeinträchtigt jedoch nicht die meisten Aktivitäten des täglichen Lebens, einschließlich Lesen oder Autofahren. Nachdem jedoch die meisten Stäbchen-Photorezeptoren eliminiert wurden, beginnen die Zapfen-Photorezeptoren abzusterben, was zu einer allmählichen Einengung der Gesichtsfelder führt, was im Laufe der Zeit zu einer Sehbehinderung führt.

Die Zahl der Stäbchen ist 95:5 größer als die der Zapfen, und daher wurde nach einer mutationsinduzierten Degeneration der Stäbchen die Mehrheit der Zellen in der äußeren Netzhaut eliminiert, was die Sauerstoffnutzung deutlich reduziert. Die Sauerstoffversorgung bleibt jedoch unverändert, was zu einem großen Überschuss an Gewebesauerstoff in der Umgebung der Zapfen führt. Dies führt zu einer fortschreitenden oxidativen Schädigung, die zu einer langsam fortschreitenden Degeneration der Zapfen-Photorezeptoren beiträgt. N-Acetylcystein (NAC) ist ein starkes Antioxidans, das für eine Paracetamol-Überdosierung zugelassen ist. Oral verabreichtes NAC in einem Mausmodell von RP verringerte die oxidative Schädigung der Zapfen und förderte die Aufrechterhaltung der Funktion und das Überleben der Zapfen. In einer klinischen Phase-I-Studie bei Patienten mit RP wurde die orale Verabreichung von NAC über 6 Monate gut vertragen und führte zu einer kleinen, aber statistisch signifikanten Verbesserung der Sehschärfe und Lichtempfindlichkeit in der Netzhaut. Dies deutet darauf hin, dass die Langzeitverabreichung von NAC das Überleben und die Aufrechterhaltung der Zapfenfunktion fördern kann. NAC Attack ist eine multizentrische, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie, die bestimmen wird, ob orales NAC bei Patienten mit RP Vorteile bringt und sicher ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

438

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Gulnar Hafiz, MD, MPH
  • Telefonnummer: 4105020768
  • E-Mail: ghafiz1@jhmi.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Dagmar Wehling, COA, CCRP
  • Telefonnummer: 4105027621
  • E-Mail: dwehlin1@jhu.edu

Studienorte

  • Deutschland
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Deutschland, 72076
  • Kanada
  • Mexiko
    • Cdmx
      • Ciudad de mexico, Cdmx, Mexiko, 01120
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centro Médico ABC, Department of Ophthalmology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Juan C Ruiz, MD, PhD
          • Telefonnummer: +52 5560667852
  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500 HB
    • Northern Holland
      • Amsterdam, Northern Holland, Niederlande, 1105 AZ
  • Schweiz
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Davis, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Rekrutierung
        • University of California - Davis, Department of Ophthalmology & Vision Science
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
        • Rekrutierung
        • University of Southern California, Keck School of Medicine
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Rekrutierung
        • University of California - San Francisco, Department of Ophthalmology
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94303
        • Rekrutierung
        • Stanford University, Byers Eye Institute
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32607
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • Rekrutierung
        • University of Florida - Jacksonville, UF Health Jacksonville
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Emory University, Emory Eye Center
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60208
        • Rekrutierung
        • Northwestern University
        • Kontakt:
          • Komel Safdar
    • Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Wilmer Eye Institute- Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48105
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Michigan, Kellogg Eye Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Rekrutierung
        • University of Minnesota, Department of Ophthalmology and Visual Neurosciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Oklahoma, Dean McGee Eye Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Scheie Eye Institute
        • Kontakt:
          • Alexandra Garafalo
          • Telefonnummer: 215-662-9981
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37211
    • Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • University of Washington, Department of Ophthalmology
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
        • Rekrutierung
        • University of Wisconsin - Madison, McPherson Eye Research Institute
        • Kontakt:
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
        • Kontakt:
  • Vereinigtes Königreich
    • England
      • London, England, Vereinigtes Königreich
  • Österreich
    • Styria
      • Graz, Styria, Österreich, 8036
        • Noch keine Rekrutierung
        • Medical University of Graz, Department of Opthalmology
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Allgemein

  • Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
  • Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  • Fähigkeit und Bereitschaft, das Studienprotokoll einzuhalten und an allen Studienbesuchen und Bewertungen nach Ermessen des Prüfarztes teilzunehmen
  • Für Kandidaten im gebärfähigen Alter: Bereitschaft zur Anwendung einer Verhütungsmethode
  • Vereinbarung, keine anderen Nahrungsergänzungsmittel als Vitamin A einzunehmen

Okulare Einschlusskriterien

  • Beide Augen müssen den RP-Phänotyp mit Hinweisen auf Verlust des Nachtsehens, allmähliche Einengung der Gesichtsfelder und Aufrechterhaltung der Sehschärfe aufweisen;
  • Darüber hinaus muss ein Auge die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
  • Gradierbare EZ auf einem horizontalen SD-OCT-Scan durch das Fovea-Zentrum mit einer Breite von ≤ 8000 µm und ≥ 1500 µm und mit gut definierter Trunkierung sowohl auf der nasalen als auch auf der temporalen Seite;
  • BCVA ≥ ETDRS-Buchstabenwert von 61 (20/60 Snellen-Äquivalent);
  • Ausreichend klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um Bilder von guter Qualität zu ermöglichen, die für die Analyse und Einstufung durch das zentrale Lesezentrum ausreichen.

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Ausschlusskriterien

  • Aktiver Krebs innerhalb der letzten 12 Monate, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Prostatakrebs mit Gleason-Score ≤ 6 und stabilem prostataspezifischem Antigen für > 12 Monate
  • Nierenversagen, das eine Nierentransplantation, Hämodialyse, Peritonealdialyse erfordert oder voraussichtlich während der Studie eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert
  • Lebererkrankung, Mukoviszidose, Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Thrombozytopenie in der Anamnese ohne reversible Ursache oder andere Blutdyskrasie
  • Unkontrollierter Blutdruck (definiert als systolisch > 180 und/oder diastolisch > 100 mmHg im Ruhezustand) beim Screening. Wenn die anfängliche Messung eines Patienten diese Werte überschreitet, kann eine zweite Messung 30 oder mehr Minuten später vorgenommen werden. Wenn der Blutdruck des Patienten durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert werden muss, kann der Patient in Frage kommen, wenn die Medikamente mindestens 30 Tage lang kontinuierlich eingenommen werden.
  • Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht aufkommen lässt, dass orales NAC kontraindiziert sein könnte oder dass die Nachsorge gefährdet sein könnte
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  • Teilnahme an einer Untersuchungsstudie, die die Behandlung mit einem beliebigen Medikament oder Gerät innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening umfasst
  • Drei Verwandte sind bereits im Studium eingeschrieben
  • Schwanger, stillend oder beabsichtigt, während des Studienbehandlungszeitraums schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Tubenligatur hatten, müssen beim Screening einen Urin-Schwangerschaftstest durchführen lassen.
  • Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen NAC
  • Einnahme von NAC in irgendeiner Form in den letzten 4 Monaten
  • Phenylketonurie
  • Fruktoseintoleranz
  • Glucose-Galactose-Malabsorption
  • Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz
  • Abnormaler Laborwert, einschließlich des Werts von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Bilirubin, der größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze ist
  • Alle größeren anormalen Befunde bei Blutchemie, Hämatologie und Nierenfunktionslabortests, die den Kandidaten nach Ansicht des Prüfers des Standorts und/oder des Studienleiters für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen
  • HIV- oder Hepatitis-B-Infektion

Okulare Ausschlusskriterien

  • Nachweis einer Zapfen-Stäbchen-Dystrophie oder Musterdystrophie einschließlich fokaler Atrophie oder Pigmentveränderungen in der zentralen Makula
  • Zystoide Räume, die die Fovea betreffen, reduzieren das Sehvermögen erheblich
  • Glaukom oder andere Erkrankung des Sehnervs, die zu Gesichtsfeldverlust oder verminderter Sehschärfe führt
  • Augeninnendruck > 27 mm Hg aus zwei Messungen. Wenn der anfängliche Messwert eines Patienten 27 mmHg überschreitet, muss eine zweite Messung durchgeführt werden.
  • Jede andere Netzhauterkrankung als RP, die eine Verringerung des Gesichtsfelds oder der Sehschärfe verursacht
  • Jede frühere Makula-Laser-Photokoagulation
  • Intraokularer Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • Hohe Myopie mit sphärisch äquivalentem Brechungsfehler > 8 Dioptrien. Wenn ein Auge einer Kataraktoperation oder einer refraktiven Operation unterzogen wurde, ist ein präoperativer Brechungsfehler von sphärischem Äquivalent > 8 Dioptrien ein Ausschluss
  • Jeder gleichzeitige Augenzustand, der die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen könnte
  • Geschichte der Uveitis in beiden Augen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1 - N-Acetylcystein
Das ist die Interventionsgruppe. Patienten dieser Gruppe erhalten 45 Monate lang zweimal täglich 1800 mg N-Acetylcystein in Form von 3 Brausetabletten zu 600 mg, aufgelöst in Wasser.
Arzneimittel: N-Acetylcystein
Nach der Randomisierung erhalten die Teilnehmer eine etwa 10-monatige Versorgung mit dem Studienmedikament (Intervention) mit der Anweisung, zweimal täglich 3 Brausetabletten in Wasser einzunehmen. Sie kehren zur Untersuchung in die Klinik bei M4.5 und dann bei M9, M18, M27, M36, M40.5 und M45 zurück. Bei jedem Klinikbesuch findet ein Medikamentenabgleich statt. Bei jedem Besuch bei Baseline, M9, M18, M27, M36, d. h. alle 9 Monate, erhalten die Teilnehmer eine weitere 10-monatige Versorgung mit dem Studienmedikament.
Placebo-Komparator: Gruppe 2 – Placebo
Patienten in der Placebo-Gruppe erhalten identische Brausetabletten ohne Wirkstoff.
Arzneimittel: Placebo
Nach der Randomisierung erhalten die Teilnehmer Placebo für etwa 10 Monate mit der Anweisung, zweimal täglich 3 Brausetabletten in Wasser einzunehmen. Sie kehren zur Untersuchung in die Klinik bei M4.5 und dann bei M9, M18, M27, M36, M40.5 und M45 zurück. Bei jedem Besuch in der Klinik werden Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen durchgeführt und ein Medikamentenabgleich durchgeführt. Zu Studienbeginn erhalten die M9-, M18-, M27- und M36-Teilnehmer eine weitere 10-monatige Versorgung mit Placebo.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressive Änderung der Breite der Ellipsoidzone (EZ).
Zeitfenster: Baseline und 45 Monate
Die EZ ist ein hyperreflektierendes Band, das auf SD-OCT-Scans zu sehen ist und Photorezeptoren mit intakten inneren und äußeren Segmenten entspricht. Bei RP-Patienten im Stadium der Teilnehmer dieser Studie besteht die EZ hauptsächlich aus verbleibenden Zapfen mit intakten inneren und äußeren Segmenten. Die EZ-Breite ist die Länge der EZ bei einem horizontalen SD-OCT-Scan durch die Fovea und liefert ein quantitatives Maß für überlebende Zapfen. Das primäre Ergebnismaß ist die fortschreitende Veränderung (Verlust) der EZ-Breite, gemessen als kumulativer Verlust von EZ (berechnet als Fläche über der Kurve) zwischen dem Ausgangswert und dem Monat (M) 45.
Baseline und 45 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der mittleren Makulaempfindlichkeit, gemessen durch Mikroperimetrie (MP)
Zeitfenster: Baseline und 45 Monate
Die Makula ist das funktionelle Zentrum der Netzhaut. Die Makulaempfindlichkeit ist ein Maß für die Lichtempfindlichkeit, die an Brennpunkten innerhalb der Makula bewertet wird. Es wird durch Mikroperimetrie (MP) gemessen, ein Test, bei dem Lichtreize mit vielen verschiedenen Intensitäten an mehreren Orten in der Makula präsentiert werden und die Reaktion oder Nichtreaktion auf diese Reize aufgezeichnet wird. Die Empfindlichkeit wird durch den schwächsten Lichtreiz bestimmt, der an einem Ort detektiert wird. Die mittlere Makulaempfindlichkeit ist der Durchschnitt der Empfindlichkeitsmessungen an den Testloci und liefert eine quantitative Bewertung der Makulafunktion.
Baseline und 45 Monate
Änderung der bestkorrigierten Sehschärfe
Zeitfenster: Baseline und 45 Monate
Die Sehschärfe ist die durch die Fovea (das Zentrum der Makula) vermittelte Sicht, die für feine Sehaufgaben wie Lesen und Autofahren verwendet wird. Um die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) zu messen, ist es notwendig, alle Brechungsfehler mit Linsen zu eliminieren, um Bilder optimal auf die Fovea zu fokussieren. Dies erfolgt unter Verwendung eines standardisierten Protokolls, das in der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) etabliert wurde; Es misst die Anzahl der gelesenen Buchstaben in 4 Metern Entfernung auf einem standardisierten Diagramm unter standardisierten Lichtbedingungen. Da die Fovea aus Zapfen besteht, ist BCVA ein Maß für die Zapfenfunktion.
Baseline und 45 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulierte Änderung der EZ-Fläche, bewertet als Fläche über der Kurve (AAC)
Zeitfenster: Baseline und 45 Monate
Der EZ-Bereich wird bestimmt, indem die EZ-Breite mehrerer horizontaler SD-OCT-Scans gemessen wird, die vom oberen bis zum unteren Teil der Makula reichen. Eine gezeichnete Linie, die zusammenhängende Punkte verbindet, wo die EZ endet, liefert eine dreidimensionale Karte der Region, wo es Photorezeptoren mit intakten inneren und äußeren Segmenten gibt.
Baseline und 45 Monate
Änderung der mittleren Makulaempfindlichkeit, gemessen durch MP
Zeitfenster: Baseline, 4,5 Monate, 9 Monate, 18 Monate, 27 Monate, 36 Monate, 40,5 Monate
Um zu beurteilen, ob NAC im Vergleich zu Placebo den Erhalt der Makulafunktion fördert, ist es notwendig, die beiden Studiengruppen über einen längeren Zeitraum zu vergleichen. Es ist nützlich zu bestimmen, wie sich die Unterschiede in der mittleren Makulaempfindlichkeit zwischen den beiden Gruppen im Laufe der Zeit entwickeln, und daher ist ein exploratives Ergebnis die Änderung der mittleren Makulaempfindlichkeit zwischen dem Ausgangswert und jedem Zeitpunkt, zu dem sie während der gesamten Studie gemessen wird.
Baseline, 4,5 Monate, 9 Monate, 18 Monate, 27 Monate, 36 Monate, 40,5 Monate
Änderung des BCVA
Zeitfenster: Baseline, 4,5 Monate, 9 Monate, 18 Monate, 27 Monate, 36 Monate, 40,5 Monate
Um zu beurteilen, ob NAC im Vergleich zu Placebo die Aufrechterhaltung der BCVA fördert, ist es notwendig, die beiden Studiengruppen über einen langen Zeitraum zu vergleichen. Es ist nützlich zu bestimmen, wie sich die Unterschiede der BCVA zwischen den beiden Gruppen im Laufe der Zeit entwickeln, und daher ist ein exploratives Ergebnis die Veränderung der BCVA zwischen dem Ausgangswert und jedem Zeitpunkt, zu dem sie während der gesamten Studie gemessen wird.
Baseline, 4,5 Monate, 9 Monate, 18 Monate, 27 Monate, 36 Monate, 40,5 Monate
Änderung des Kegelabstands gemessen durch adaptive Optik-Scanning-Laser-Ophthalmoskopie (AOSLO)
Zeitfenster: Baseline, 9 Monate, 27 Monate, 45 Monate
AOSLO bietet die einzigartige Möglichkeit, Zapfen mit Einzelzellauflösung über einen längeren Zeitraum zu überwachen. Wenn Zapfendegeneration auftritt, verringert sich die Zapfendichte selbst in Bereichen, in denen EZ intakt ist, und daher bietet die Bewertung des Zapfenabstands durch AOSLO eine empfindlichere Bewertung der Zapfengesundheit als von SD-OCT abgeleitete EZ-Messungen. Dies wird eine anatomische Bewertung der Wirksamkeit von NAC liefern und dabei helfen, die Machbarkeit der Verwendung von AOSLO-abgeleiteten Ergebnismessungen in zukünftigen Interventionsstudien bei RP zu bewerten.
Baseline, 9 Monate, 27 Monate, 45 Monate
Änderung der Konusregelmäßigkeit, gemessen durch AOSLO
Zeitfenster: Baseline, 9 Monate, 27 Monate, 45 Monate
AOSLO bietet die einzigartige Möglichkeit, Zapfen mit Einzelzellauflösung über einen längeren Zeitraum zu überwachen. Wenn Zapfendegeneration auftritt, verringert sich die Zapfendichte selbst in Bereichen, in denen EZ intakt ist, und daher bietet die Beurteilung der Zapfenregelmäßigkeit durch AOSLO eine empfindlichere Beurteilung der Zapfengesundheit als von SD-OCT abgeleitete EZ-Messungen. Dies wird eine anatomische Bewertung der Wirksamkeit von NAC liefern und dabei helfen, die Machbarkeit der Verwendung von AOSLO-abgeleiteten Ergebnismessungen in zukünftigen Interventionsstudien bei RP zu bewerten.
Baseline, 9 Monate, 27 Monate, 45 Monate
Änderung des Reflexionsvermögens des Kegels, gemessen mit AOSLO
Zeitfenster: Baseline, 9 Monate, 27 Monate, 45 Monate
Messungen der EZ-Breite und EZ-Fläche liefern Bewertungen der verbleibenden Zapfen mit intakten inneren und äußeren Segmenten, haben jedoch nicht die Auflösung, um die Struktur und Dichte einzelner Zapfen zu beurteilen. AOSLO bietet die einzigartige Möglichkeit, Zapfen mit Einzelzellauflösung über einen längeren Zeitraum zu überwachen. Wenn eine Kegeldegeneration auftritt, verringert sich die Kegeldichte selbst in Bereichen, in denen EZ intakt ist, und daher bietet die Bewertung des Kegelreflexionsvermögens durch AOSLO eine empfindlichere Bewertung der Kegelgesundheit als SD-OCT-abgeleitete EZ-Messungen. Dies wird eine anatomische Bewertung der Wirksamkeit von NAC liefern und dabei helfen, die Machbarkeit der Verwendung von AOSLO-abgeleiteten Ergebnismessungen in zukünftigen Interventionsstudien bei RP zu bewerten.
Baseline, 9 Monate, 27 Monate, 45 Monate
Anteil der Augen mit ≥ 5 Loci-Änderung (Verbesserung) gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 6 Dezibel (dB)
Zeitfenster: Baseline, 4,5 Monate, 9 Monate, 18 Monate, 27 Monate, 36 Monate, 40,5 Monate, 45 Monate
Die mittlere Makulasensibilität liefert eine globale Einschätzung der Makulafunktion. Zusätzlich zu dieser globalen Bewertung ist es auch nützlich, Änderungen an einzelnen Loci zu bewerten, was durch MP ermöglicht wird. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Änderung von 6 dB an einem Ort auf Zufall zurückzuführen ist, da sie weit über der Test-Retest-Variabilität liegt und ungefähr das 2-fache der Standardabweichung der Empfindlichkeitsänderungen des Ortniveaus beträgt, die bei RP-Patienten beobachtet wurden, die mit NAC behandelt wurden 6 Monate. Eine nützliche Beurteilung, ob NAC in der Makula von Patienten mit RP einen Nutzen bringt oder nicht, besteht darin, festzustellen, ob im Vergleich zu Augen von Teilnehmern, die mit Placebo behandelt wurden, ein größerer Anteil der Augen von Teilnehmern, die mit NAC behandelt wurden, 5 oder mehr Loci mit Veränderung (Verbesserung) aufweist. von der Grundlinie ≥ 6 dB bei M4,5, M9, M18, M27, M36, M40,5 und M45.
Baseline, 4,5 Monate, 9 Monate, 18 Monate, 27 Monate, 36 Monate, 40,5 Monate, 45 Monate
Änderung des vom Patienten berichteten Ergebnisses, bewertet mit NEI-VFQ 25
Zeitfenster: Baseline, 27 Monate, 45 Monate
Es ist nützlich, die Perspektive der Patienten hinsichtlich der Auswirkungen der Behandlung auf ihre Aktivitäten des täglichen Lebens und ihre Lebensqualität einzuholen. Dies wird vom National Eye Institute Visual Function Questionnaire 25 (VFQ-25) bereitgestellt, einer Kurzform des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ), einem Fragebogen mit 51 Fragen zur Selbstauskunft. Es wird von 0 bis 100 bewertet, was ein Maß für die Sehfähigkeit des Probanden sein soll. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine gute Sehfähigkeit und eine niedrigere Punktzahl bedeutet eine schlechte Sehfähigkeit, die sich negativ auf die Lebensqualität auswirkt.
Baseline, 27 Monate, 45 Monate
Sicherheit von oralem NAC, bewertet anhand unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 45 Monate
Orales NAC hat ein gutes Sicherheitsprofil, aber diese Studie wird eine höhere Dosis von NAC und eine längere Behandlungsdauer bei einer anderen Patientenpopulation als jede frühere Studie verwenden. Es ist wichtig, die Sicherheit einer langfristigen Verabreichung von NAC 1800 mg zweimal täglich bei Patienten mit RP zu beurteilen. Dies wird bewertet, indem die Inzidenz okulärer und nicht-okulärer unerwünschter Ereignisse (AEs) bei mit NAC behandelten Teilnehmern im Vergleich zu denen, die mit Placebo behandelt wurden, bestimmt wird.
45 Monate
Anteil der Augen mit ≥ 5 Loci verändern (Abnahme) gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 6 Dezibel (dB)
Zeitfenster: Ausgangswert: 4,5 Monate, 9 Monate, 18 Monate, 27 Monate, 36 Monate, 40,5 Monate, 45 Monate
Zusätzlich zur Bestimmung, ob mehr Makulaorte eine Verbesserung ≥ 6 dB in den Augen von RP-Patienten zeigen, die mit NAC behandelt wurden, im Vergleich zu Augen von RP-Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, ist es wichtig zu bestimmen, ob weniger Makulaorte eine Veränderung (Abnahme) ≥ 6 dB in den Augen zeigen der mit NAC behandelten RP-Patienten im Vergleich zu den Augen von mit Placebo behandelten RP-Patienten.
Ausgangswert: 4,5 Monate, 9 Monate, 18 Monate, 27 Monate, 36 Monate, 40,5 Monate, 45 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Mitarbeiter

Mayo Clinic
Medical University of Graz
Radboud University Medical Center
University of Pennsylvania
University College London Hospitals
McGill University
University of Miami
Northwestern University
National Eye Institute (NEI)
University of Michigan
University of Iowa
University of Wisconsin, Madison
University of Oklahoma
Emory University
Duke University
University of Florida
University of Southern California
Medical College of Wisconsin
University of California, Davis
University of Washington
University Hospital, Basel, Switzerland
Vanderbilt University
Stanford University
University of Minnesota
University of Utah
University of Houston
University of Amsterdam
Retina Foundation of the Southwest
Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Universität Tübingen
Vitreo Retinal Associates, PA
Centro Medico ABC

Ermittler

  • Studienstuhl: Peter A Campochiaro, MD, Johns Hopkins University
  • Studienleiter: Xiangrong Kong, Johns Hopkins University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00337490
  • 2022-003023-17 (EudraCT-Nummer)
  • 1UG1EY033293 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 2022-501438-46-00 (Andere Kennung: Clinical Trials Application)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Gemäß den NIH-Richtlinien wird ein zusammenfassender, anonymisierter NAC-Angriffsdatensatz durch Übermittlung des Datensatzes an eine Regierungs- oder andere Gesundheitsforschungsdatenbank zur Verfügung gestellt. Wir teilen Daten auf individueller Teilnehmerebene (IPD) zusammen mit den zugehörigen Datenwörterbüchern. Die Rechte und die Privatsphäre von Personen, die an der Studie teilgenommen haben, werden jederzeit geschützt, indem alle Identifikatoren, einschließlich Studien-IDs, die zur Offenlegung der Identität einzelner Forschungsteilnehmer führen könnten, aus den Daten entfernt werden. Diese Verpflichtung zum datenschutzgeschützten Datenaustausch wird in alle Ebenen der Datenaustauschaktivitäten integriert. Darüber hinaus können den Forschern redigierte klinische Studienberichte, Netzhautbilder und andere zusammenfassende Berichte nach Genehmigung ihrer Anfragen durch die Studienleitung zur Verfügung gestellt werden. Die anfragenden Forscher müssen eine Datennutzungsvereinbarung unterzeichnen, bevor sie Zugang zu Studienberichten oder Bildern erhalten.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden 1 Jahr nach Veröffentlichung der primären Ergebnisse der Studie in anonymisierter Form zur Verfügung gestellt.

Wie lange teilen wir die Daten?

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die gemeinsame Nutzung von Studiendaten folgt der am 26. Februar 2003 im NIH-Leitfaden veröffentlichten NIH-Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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