Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многократное возрастание дозы, фаза 1b исследования YH35324 у здоровых субъектов с атопией или субъектов с легкими аллергическими заболеваниями

21 января 2025 г. обновлено: Yuhan Corporation

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо/активное контролируемое исследование с множественной возрастающей дозой, фаза 1b для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики после подкожных инъекций YH35324 здоровым субъектам с атопией или субъектам с легкими аллергическими заболеваниями

Это исследование направлено на оценку безопасности, переносимости, фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) профилей после многократных подкожных инъекций YH35324 здоровым субъектам или субъектам с легкими аллергическими заболеваниями, у которых есть атопия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

YH35324 — лекарство, разрабатываемое в качестве нового терапевтического средства для лечения различных IgE-опосредованных аллергических заболеваний. Поскольку YH35324 обладает высокой аффинностью связывания с человеческим IgE, он предотвращает связывание сывороточного IgE с рецепторами на тучных клетках и базофилах, тем самым ингибируя высвобождение гистамина, вызванное дегрануляцией при воздействии аллергенов. Это исследование направлено на оценку безопасности, переносимости, фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) профилей после многократных подкожных инъекций YH35324 здоровым субъектам или субъектам с легкими аллергическими заболеваниями, у которых есть атопия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 01830
        • Nowon Eulji Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 14584
        • Soonchunhyang University Bucheon Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 16499
        • Ajou University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 55 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые мужчины или женщины в возрасте от ≥ 19 до ≤ 55 лет
  • Уровень общего IgE в сыворотке ≥ 30 МЕ/мл
  • Здоровые субъекты без каких-либо патологических симптомов или результатов медицинского обследования или субъекты с легкими аллергическими заболеваниями в анамнезе (аллергический ринит, атопический дерматит, пищевая аллергия, крапивница или аллергическая астма)

Критерий исключения:

  • История злокачественности
  • Положительный результат проверки на наркотики
  • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 с использованием формулы Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)
  • Иммунотерапия аллергии, начатая или измененная в течение 6 месяцев до рандомизации
  • История участия в другом клиническом исследовании в течение 6 месяцев до рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Омализумаб
Для когорты 3 омализумаб в дозе 300 мг будет вводиться открытым способом.
Лекарство: Омализумаб
Подкожное введение омализумаба
Другие имена:
  • Предварительно заполненный шприц Xolair® 150 для инъекций
Экспериментальный: YH35324
Будет создано 5 дозовых групп YH35324 с поэтапным повышением доз от низких до высоких: когорта 1 (мг/кг) → когорта 2 (мг/кг) → когорты 3 (мг/кг) и 4 (мг/кг). мг/кг) → Когорта 5 (C мг/кг) YH35324 и плацебо будут вводиться двойным слепым методом.
Лекарство: YH35324
Подкожная инъекция YH35324
Плацебо Компаратор: Плацебо
Будет создано 5 дозовых групп YH35324 с поэтапным повышением доз от низких до высоких: когорта 1 (мг/кг) → когорта 2 (мг/кг) → когорты 3 (мг/кг) и 4 (мг/кг). мг/кг) → Когорта 5 (C мг/кг) YH35324 и плацебо будут вводиться двойным слепым методом.
Лекарство: Плацебо
Подкожная инъекция Ни одного активного ингредиента

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Возникновение и тяжесть нежелательных явлений будут наблюдать в течение 141 дня после введения в группах 1–5.
Оценить безопасность и переносимость после многократного введения YH35324.
Возникновение и тяжесть нежелательных явлений будут наблюдать в течение 141 дня после введения в группах 1–5.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации сыворотки от времени от нуля до момента последней количественной концентрации (AUClast)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Площадь под кривой зависимости концентрации сыворотки от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Константа скорости выведения терминала, кажущийся период полувыведения терминала (t1/2)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Видимый клиренс из сыворотки (CL/F)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Видимый объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени во время интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCtau)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Максимальная концентрация в сыворотке в равновесном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке в равновесном состоянии (Tmax,ss)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Коэффициент накопления (Rac)
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Изменение уровня свободного IgE в сыворотке
Временное ограничение: Изменение уровня свободного IgE в сыворотке будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–5.
Оценить профиль ПД по IgE в сыворотке после многократного введения YH35324.
Изменение уровня свободного IgE в сыворотке будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–5.
Изменение уровня общего IgE в сыворотке
Временное ограничение: Изменение общего IgE в сыворотке будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Оценить профиль ПД по IgE в сыворотке после многократного введения YH35324.
Изменение общего IgE в сыворотке будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Сывороточные концентрации YH35324
Временное ограничение: Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 99 дней после введения в когорте 5.
Для оценки ФК-профиля YH35324.
Концентрации YH35324 в сыворотке будут наблюдаться в течение 99 дней после введения в когорте 5.
Изменение площади и индекса тяжести экземы (EASI)
Временное ограничение: Изменение индекса площади и тяжести экземы (EASI) будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изучить клиническую эффективность после многократного введения YH35324.
Изменение индекса площади и тяжести экземы (EASI) будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изменение валидированной глобальной оценки следователя (vIGA-AD)
Временное ограничение: Изменение валидированной глобальной оценки исследователя (vIGA-AD) будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изучить клиническую эффективность после многократного введения YH35324.
Изменение валидированной глобальной оценки исследователя (vIGA-AD) будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изменение SCORing атопического дерматита (SCORAD)
Временное ограничение: Изменение показателя SCORing при атопическом дерматите (SCORAD) будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изучить клиническую эффективность после многократного введения YH35324.
Изменение показателя SCORing при атопическом дерматите (SCORAD) будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изменение числовой рейтинговой шкалы зуда (NRS)
Временное ограничение: Изменение числовой рейтинговой шкалы зуда (NRS) будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изучить клиническую эффективность после многократного введения YH35324.
Изменение числовой рейтинговой шкалы зуда (NRS) будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изменение площади поверхности тела (ППТ) при атопическом дерматите
Временное ограничение: Изменение площади поверхности тела (ППТ) при атопическом дерматите будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изучить клиническую эффективность после многократного введения YH35324.
Изменение площади поверхности тела (ППТ) при атопическом дерматите будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Количество дней использованного спасательного лечения (TCS или TCI)
Временное ограничение: Количество дней использованного спасательного лечения (TCS или TCI) будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изучить клиническую эффективность после многократного введения YH35324.
Количество дней использованного спасательного лечения (TCS или TCI) будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения экспрессии FcεRI на поверхности базофилов
Временное ограничение: Изменения в экспрессии FcεRI будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Изучить профиль PD на базофилах сыворотки после многократного введения YH35324.
Изменения в экспрессии FcεRI будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–4.
Изменения реакции кожи на уколы, вызванные аллергеном
Временное ограничение: Изменения реакции кожи на уколы, вызванные аллергеном, будут наблюдаться в течение 113 дней в группах 1–5.
Изучить ингибирование аллергенов (аллергических антигенов) после многократного введения YH35324.
Изменения реакции кожи на уколы, вызванные аллергеном, будут наблюдаться в течение 113 дней в группах 1–5.
Изменения уровня аллергенспецифического IgE в сыворотке крови
Временное ограничение: Изменения уровня аллерген-специфического IgE в сыворотке крови будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–5.
Изучить ингибирование аллергенов (аллергических антигенов) после многократного введения YH35324.
Изменения уровня аллерген-специфического IgE в сыворотке крови будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в группах 1–5.
Частота появления сывороточных антител против YH35324
Временное ограничение: Заболеваемость антителами против YH35324 в сыворотке крови будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когортах от 1 до 5.
Изучить иммуногенность после многократного введения YH35324.
Заболеваемость антителами против YH35324 в сыворотке крови будет наблюдаться в течение 141 дня после введения в когортах от 1 до 5.
Изменения в сывороточном тимусе и хемокинах, регулируемых активацией (TARC, CCL17) и хемокинах, полученных из макрофагов (MDC, CCL22)
Временное ограничение: Изменения в сывороточном тимусе, хемокинах, регулируемых активацией, и хемокинах, полученных из макрофагов, будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Для изучения БП после многократного введения YH35324.
Изменения в сывороточном тимусе, хемокинах, регулируемых активацией, и хемокинах, полученных из макрофагов, будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Изменения уровней сывороточных цитокинов (IL-4, IL-5, IL-10, IL-18, IL-22, IL-13, IL-31, IL-33 и IFN-γ).
Временное ограничение: Изменения уровней цитокинов в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.
Для изучения БП после многократного введения YH35324.
Изменения уровней цитокинов в сыворотке будут наблюдаться в течение 141 дня после введения в когорте 5.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yuhan Corporation

Следователи

  • Учебный стул: Hae-Sim Park, Ajou University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YH35324-102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные об отдельных участниках (включая словари данных), которые подчеркивают результаты, представленные в связанных с исследованием публикациях, будут доступны в течение периода, начинающегося с 1 года и заканчивающегося через 5 лет после оценки всех первичных и вторичных конечных точек исследования. Спонсор рассматривает и утверждает только запросы от исследователей, предоставивших методологически обоснованное предложение. Тип анализа должен соответствовать целям предложения, одобренного спонсором. Предложения следует направлять по адресу yhcho@yuhan.co.kr.

Резюме результатов исследования будет размещено в общедоступной базе данных (т. Clinictrials.gov) не позднее 1 года после даты окончания первичного исследования.

Сроки обмена IPD

Начиная с 1 года и заканчивая 5 годами после оценки всех конечных точек исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Спонсор рассматривает и утверждает только запросы от исследователей, предоставивших методологически обоснованное предложение. Тип анализа должен соответствовать целям предложения, одобренного спонсором. Предложения следует направлять по адресу yhcho@yuhan.co.kr.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться