Дополнительное исследование каботегравира (CAB) и рилпивирина (RPV) у участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

Критерии включения:

Критерии включения для конкретного подисследования:

• Способен дать конкретное информированное согласие на дополнительное исследование.
• Приемлемые участники должны были находиться на схеме CAB LA + RPV LA в течение как минимум 152 недель во время исследования ATLAS2-M. Любые нарушения дозирования во время ATLAS2-M должны обсуждаться с медицинским монитором для окончательного определения права на участие в дополнительном исследовании.
• РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл при дополнительном скрининге.

Критерии включения, детализированные для основного исследования ATLAS-2M, применяются и к дополнительному исследованию:

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке крови), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  1. Нерепродуктивный потенциал определяется как:

     • Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков:

       я. Документально подтвержденная перевязка маточных труб ii. Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб iii. Гистерэктомия iv. Документированная двусторонняя овариэктомия

     • Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
  2. репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования в течение не менее 30 дней. дней после прекращения приема всех пероральных исследуемых препаратов и в течение как минимум 52 недель после прекращения приема CAB LA и RPV LA.
• Исследователь несет ответственность за то, чтобы участники понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

Критерий исключения:

Критерии исключения для конкретных подисследований:

• Участники с более чем 1 измерением РНК ВИЧ-1 в плазме от >=50 копий/мл до <200 копий/мл (вирусологический сигнал) в течение 24 недель до визита для скрининга дополнительного исследования.
• Любая подозрение на вирусологическую неудачу (РНК ВИЧ выше [>] 200 копий/мл, как определено в ходе исследования ATLAS-2M.
• Участники, планирующие потребовать устного перехода во время участия в дополнительном исследовании ATLAS-2M.
• У участника есть татуировка или любое дерматологическое заболевание в области бедра, которое может помешать интерпретации реакции в месте инъекции.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или сделать участника неспособным получать исследуемые препараты.

Критерии исключения, детализированные для основного исследования ATLAS-2M, применяются и к дополнительному исследованию:

• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
• Любые данные о текущей стадии заболевания Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 3, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии, и числа положительных кластеров дифференцировки 4 (CD4+) <200 клеток на микролитр не являются исключением.
• Участники с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.
• Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние (включая расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ), которое, по мнению исследователя, может помешать способности участника соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность участника.
• Участники, определенные исследователем как имеющие высокий риск судорог, включая участников с нестабильными или плохо контролируемыми судорожными расстройствами. Участник с предшествующей историей судорог может быть рассмотрен для регистрации, если исследователь считает, что риск повторения судорог низок. Все случаи предыдущей истории судорог должны быть обсуждены с медицинским монитором до зачисления.
• Участники, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск самоубийства. При оценке суицидального риска следует учитывать недавнюю историю суицидального поведения и/или суицидальных мыслей участника.
• Нестабильное заболевание печени (по любому из следующих признаков: наличие асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, персистирующей желтухи или цирроза), известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или другие стабильные хроническое заболевание печени по оценке исследователя).
• Цирроз печени в анамнезе с коинфекцией вирусным гепатитом или без нее.
• Текущий или клинически значимый панкреатит.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, определяемое историей/признаками застойной сердечной недостаточности, симптоматической аритмией, стенокардией/ишемией, операцией аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой (ЧТКА) или любым клинически значимым сердечным заболеванием.
• Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласования между исследователем и медицинским наблюдателем исследования для включения участника до рандомизации.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или сделать участника неспособным получать исследуемые препараты.
• История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса. Кроме того, если гепарин используется во время отбора фармакокинетических проб, участники с историей чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении не должны быть зачислены.
• Текущая или предполагаемая потребность в хронической антикоагулянтной терапии, за исключением использования низких доз ацетилсалициловой кислоты, меньшей или равной (<=)325 мг, или наследственных нарушений свертывания крови и тромбоцитов, таких как гемофилия или болезнь фон Виллебранда.
• Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени. На этапе скрининга допускается однократное повторение теста для проверки результата.
• Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие участника в исследовании исследуемого соединения.
• Участник оценил клиренс креатина <50 мл в минуту на 1,73 квадратных метра с помощью метода сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=3 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге.
• Воздействие экспериментального препарата (за исключением включенных в исследование ATLAS-2M, включая CAB, CAB LA и RPV, RPV LA) или экспериментальной вакцины в течение либо 30 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до 1-го дня этого исследования.

• Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга:

  я. лучевая терапия; II. цитотоксические химиотерапевтические агенты; III. терапия туберкулеза, за исключением изониазида (изоникотинилгидразид [INH]); IV. антикоагулянты; v. Иммуномодуляторы, которые изменяют иммунные реакции, такие как хронические системные кортикостероиды, интерлейкины или интерфероны.

• Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
• Использование лекарств, которые связаны с Torsade de Pointes.
• Участники, получающие какие-либо запрещенные лекарства и не желающие или неспособные перейти на альтернативное лекарство.