Een deelstudie van cabetegravir (CAB) en rilpivirine (RPV) bij met humaan immunodeficiëntievirussen (hiv) geïnfecteerde deelnemers

Inclusiecriteria:

Deelstudiespecifieke inclusiecriteria:

• In staat om specifieke geïnformeerde toestemming te geven voor een deelstudie.
• In aanmerking komende deelnemers moeten tijdens het ATLAS2-M-onderzoek minimaal 152 weken op het CAB LA + RPV LA-regime zijn geweest. Eventuele verstoringen in de dosering tijdens ATLAS2-M moeten met de medische monitor worden besproken om definitief te bepalen of u in aanmerking komt voor het deelonderzoek.
• Plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/ml bij substudiescreening.

Opnamecriteria die zijn uitgewerkt voor het ATLAS-2M-hoofdonderzoek zijn van toepassing op het subonderzoek:

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serum humaan choriongonadotrofine [hCG]-test), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als:

     • Vrouwen in de pre-menopauze met een van de volgende:

       i. Gedocumenteerde tubaligatie ii. Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie iii. Hysterectomie iv. Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie

     • Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  2. Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie gedurende het hele onderzoek gedurende ten minste 30 dagen na stopzetting van alle orale onderzoeksmedicatie en gedurende ten minste 52 weken na stopzetting van CAB LA en RPV LA.
• De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat deelnemers begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

Deelonderzoekspecifieke uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met meer dan 1 hiv-1 RNA-meting in het plasma >=50 kopieën/ml tot <200 kopieën/ml (virologische blip) binnen 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek van het deelonderzoek.
• Elk vermoeden van virologisch falen (hiv-RNA groter dan [>] 200 kopieën/ml zoals gedefinieerd in het ATLAS-2M-onderzoek.
• Deelnemers die van plan zijn mondelinge overbrugging te eisen tijdens deelname aan de ATLAS-2M-deelstudie.
• De deelnemer heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening boven de dij die de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de deelnemer geen onderzoeksmedicatie kan krijgen.

Uitsluitingscriteria die zijn uitgewerkt voor het ATLAS-2M-hoofdonderzoek zijn van toepassing op het subonderzoek:

• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek.
• Elk bewijs van een actuele ziekte van het Center for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3, behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is, en Cluster of Differentiation 4 positieve (CD4+) tellingen <200 cellen per microliter zijn niet exclusief.
• Deelnemers met matige tot ernstige leverinsufficiëntie.
• Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening (inclusief stoornis in het gebruik van middelen) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Deelnemers waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze een hoog risico op toevallen hebben, inclusief deelnemers met een onstabiele of slecht gecontroleerde toevallenstoornis. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van convulsies kan in aanmerking komen voor inschrijving als de onderzoeker van mening is dat het risico op herhaling van convulsies laag is. Alle gevallen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen moeten voorafgaand aan de inschrijving met de medische monitor worden besproken.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïciderisico vormen. Er moet rekening worden gehouden met de recente geschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten van de deelnemer bij het beoordelen van het suïciderisico.
• Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door een van de volgende: aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht of cirrose), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Geschiedenis van levercirrose met of zonder co-infectie met het hepatitisvirus.
• Aanhoudende of klinisch relevante pancreatitis.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door voorgeschiedenis/bewijs van congestief hartfalen, symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of een klinisch significante hartziekte.
• Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie; andere gelokaliseerde maligniteiten vereisen overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor voor opname van de deelnemer voorafgaand aan randomisatie.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de deelnemer geen onderzoeksmedicatie kan krijgen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse. Bovendien mogen deelnemers met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden ingeschreven als heparine wordt gebruikt tijdens PK-afname.
• Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistolling, met uitzondering van het gebruik van een lage dosis acetylsalicylzuur van minder dan of gelijk aan (<=) 325 mg of erfelijke stollings- en bloedplaatjesstoornissen zoals hemofilie of de ziekte van Von Willebrand.
• Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking. Tijdens de screeningsfase is een enkele herhalingstest toegestaan ​​om een ​​resultaat te verifiëren.
• Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan de studie van een onderzoeksmiddel zou verhinderen.
• De deelnemer heeft een geschatte creatineklaring van <50 ml per minuut per 1,73 vierkante meter via de Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-methode.
• Alanineaminotransferase (ALT) >=3 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
• Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel (met uitzondering van die in het ATLAS-2M-onderzoek, waaronder CAB, CAB LA en RPV, RPV LA) of experimenteel vaccin binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek.

• Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening:

  i. bestralingstherapie; ii. cytotoxische chemotherapeutische middelen; iii. tuberculosetherapie met uitzondering van isoniazide (isonicotinylhydrazide [INH]); iv. antistollingsmiddelen; v. Immunomodulatoren die de immuunrespons veranderen, zoals chronische systemische corticosteroïden, interleukinen of interferonen

• Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening.
• Gebruik van medicijnen die verband houden met Torsade de Pointes.
• Deelnemers die verboden medicijnen krijgen en niet willen of kunnen overstappen op een ander medicijn.