En delundersøgelse af cabotegravir (CAB) og rilpivirin (RPV) i humane immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere

Inklusionskriterier:

Delundersøgelsesspecifikke inklusionskriterier:

• I stand til at give delstudie specifikt informeret samtykke.
• Kvalificerede deltagere skal have været på CAB LA + RPV LA-kur i mindst 152 uger, mens de var på ATLAS2-M-studiet. Eventuelle afbrydelser i doseringen under ATLAS2-M skal drøftes med den medicinske monitor for en endelig afgørelse om egnethed til delstudiet.
• Plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved delundersøgelsesscreening.

Inklusionskriterier for ATLAS-2M-hovedundersøgelsen gælder for delstudiet:

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serumtest af humant choriongonadotropin [hCG]) og ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  1. Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

     • Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende:

       jeg. Dokumenteret tubal ligering ii. Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion iii. Hysterektomi iv. Dokumenteret Bilateral Oophorectomy

     • Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
  2. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​de muligheder, der er anført i den ændrede liste over meget effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin under hele undersøgelsen i mindst 30 dage efter seponering af al oral undersøgelsesmedicin og i mindst 52 uger efter seponering af CAB LA og RPV LA.
• Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at deltagerne forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

Underundersøgelsesspecifikke eksklusionskriterier:

• Deltagere med mere end 1 plasma-HIV-1 RNA-måling >=50 kopier/ml til <200 kopier/ml (virologisk blip) inden for 24 uger før underundersøgelsens screeningbesøg.
• Enhver formodet virologisk fejl (HIV-RNA større end [>]200 kopier/ml som defineret i under ATLAS-2M-undersøgelsen.
• Deltagere, der planlægger at kræve mundtlig brobygning under deltagelse i ATLAS-2M-delundersøgelsen.
• Deltageren har en tatovering eller en hvilken som helst dermatologisk tilstand, der ligger over lårområdet, som kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre deltageren ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin.

Eksklusionskriterier, der er detaljeret for ATLAS-2M-hovedundersøgelsen, gælder for delstudiet:

• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
• Ethvert bevis på en aktuel Center for Disease Control and Prevention (CDC) trin 3 sygdom, undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi, og Cluster of Differentiation 4 positive (CD4+) tal <200 celler pr. mikroliter er ikke ekskluderende.
• Deltagere med moderat til svært nedsat leverfunktion.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand (herunder stofmisbrugsforstyrrelser), som efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsplanen og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
• Deltagere, som efterforskeren har fastslået at have en høj risiko for anfald, herunder deltagere med en ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldssygdom. En deltager med en tidligere anfaldshistorie kan overvejes til tilmelding, hvis investigator mener, at risikoen for gentagelse af anfald er lav. Alle tilfælde af tidligere anfaldshistorie bør diskuteres med lægemonitoren før tilmelding.
• Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Deltagerens seneste historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker bør tages i betragtning, når der vurderes for selvmordsrisiko.
• Ustabil leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot eller skrumpelever), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabile galdesten kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion.
• Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som defineret ved historie/evidens for kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
• Igangværende malignitet bortset fra kutant Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligne sygdomme kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for inklusion af deltageren før randomisering.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre deltageren ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse. Desuden, hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, må deltagere med en historie med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke tilmeldes.
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulation med undtagelse af brugen af ​​lavdosis acetylsalicylsyre mindre end eller lig med (<=)325 mg eller arvelig koagulation og blodpladelidelser såsom hæmofili eller Von Willebrands sygdom.
• Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet. En enkelt gentagelsestest er tilladt under screeningsfasen for at verificere et resultat.
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening ville udelukke deltagerens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• Deltageren har estimeret kreatinclearance <50 ml pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter via Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) metode.
• Alaninaminotransferase (ALT) >=3 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel (med undtagelse af dem i ATLAS-2M-undersøgelsen inklusive CAB, CAB LA og RPV, RPV LA) eller eksperimentel vaccine inden for enten 30 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af den biologiske virkning af testmidlet, alt efter hvad der er længst, før dag 1 af denne undersøgelse.

• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening:

  jeg. strålebehandling; ii. cytotoksiske kemoterapeutiske midler; iii. tuberkulosebehandling med undtagelse af isoniazid (isonicotinylhydrazid [INH]); iv. anti-koagulationsmidler; v. Immunmodulatorer, der ændrer immunresponser såsom kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner

• Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
• Brug af medicin, der er forbundet med Torsade de Pointes.
• Deltagere, der modtager forbudt medicin, og som er uvillige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin.