Рекомбинантный белок слияния Ⅱ рецептора фактора некроза опухоли-α человека в лечении острой подагры

Критерии включения:

1. Может добровольно подписать информированное согласие и добровольно содействовать завершению эксперимента в соответствии с планом;
2. 18 лет ≤ 75 лет, мужчины и женщины;
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 40 кг/м2;
4. Пациенты с диагнозом подагра в соответствии с критериями классификации подагры Американского колледжа ревматологии (ACR) 2015 г.;
5. Текущий острый приступ подагры произошел в течение 4 дней до периода скрининга;
6. Степень боли в целевом суставе в период скрининга была ВАШ ≥ 5 мм (ВАШ 0-10 мм);
7. Мы готовы следовать протоколу терапии, снижающей уровень мочевой кислоты (УЛТ), в течение периода исследования и выполнять следующие условия. Первое:

(1) Пациенты, получающие ULT и стабильное лечение в течение ≥14 дней, должны поддерживать стабильный режим лечения в течение как минимум 12 недель в течение испытательного периода. Если пациент с исходной схемой снижения уровня мочевой кислоты не оценивается исследователем как имеющий непереносимость, низкую эффективность или низкий уровень мочевой кислоты, допускается коррекция схемы снижения уровня мочевой кислоты, включая изменение препарата, снижение дозы или отмену препарата;

② Пациентам, которые не применяли УТ до рандомизации, не разрешалось принимать мочеснижающую терапию в течение 14 дней после рандомизации. Через 14 дней исследователи решили, принимать ли мочеснижающую терапию в зависимости от уровня мочевой кислоты. В принципе, аллопуринол не применялся для мочеснижающей терапии.

(3) Пациентам, принимавшим УТ до рандомизации, но не стабилизировавшимся в течение 14 дней, не разрешалось принимать мочеснижающую терапию в течение 14 дней после рандомизации, и исследователи решали, следует ли принимать мочеснижающую терапию через 14 дней в зависимости от мочевой кислоты. уровень. В принципе, пациенты, которые ранее не применяли аллопуринол, не должны использовать аллопуринол для снижения мочеиспускания в этом исследовании.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе аллергической реакции на исследуемый препарат или аналогичные препараты;

2. Люди, которые получали какие-либо из следующих препаратов или методов лечения:

   1. Использование NASIAD в течение 24 часов до регистрации;
   2. Использовали ≥ 5 мг преднизолона или эквивалентную дозу глюкокортикоидов за 24 часа до регистрации;
   3. использовали обезболивающие средства короткого действия, такие как трамадол, в течение 24 часов до включения в исследование;
   4. Использование опиоидной терапии длительного действия в течение 14 дней до скрининга;
   5. Внутрисуставное введение глюкокортикоидов за 14 дней до скрининга;
   6. Использование любого блокатора ИЛ-1, ингибитора ФНО или других биологических препаратов в течение 30 дней до скрининга или в течение 3 периодов полувыведения, в зависимости от того, что наступит раньше;
   7. Продолжение лечения системными иммунодепрессантами в течение 3 месяцев до скрининга.
3. Имеются активные кровоточащие заболевания внутренних органов, либо имеется склонность к серьезным кровотечениям (например, гемофилия и др.), либо антикоагулянтное лечение гепарином;
4. Те, у кого диагностирована вторичная подагра (например, подагра, индуцированная химиотерапией, подагра, индуцированная свинцом, трансплантационная подагра и т. д. За исключением подагры, вызванной нарушением функции почек);
5. Диагноз или подозрение на ревматоидный артрит, инфекционный/септический артрит, наличие других состояний, которые могут затруднить оценку пораженного сустава, например, наличие другой боли, включая, помимо прочего, заболевание нервов, компрессию нервных корешков из-за грыжи диска , опоясывающий лишай, радикулит и др.;
6. Есть инфекции, требующие системного медикаментозного контроля в течение 7 дней до скрининга;
7. получили живые или аттенуированные вакцины в течение 3 месяцев до скрининга или планируют получить живые или аттенуированные вакцины в течение периода исследования;
8. Те, кто получил вакцину против COVID-19 в течение 2 недель до скрининга;
9. Рак в течение 5 лет до скрининга:
10. Тяжелый иммунодефицит в анамнезе, в том числе: положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания;

11. Наличие следующих клинически значимых заболеваний:

    1. Пациенты с хронической застойной сердечной недостаточностью в анамнезе и сердечной функцией IV уровня по NYHA; Пациенты с фракцией сердечного выброса (ФВ) менее 30% в анамнезе, выявленной при эхокардиографии;
    2. Пациенты с инфарктом миокарда, острым коронарным синдромом, вирусным миокардитом или легочной эмболией в течение 6 месяцев; Пациенты, перенесшие коронарную реваскуляризацию в течение 6 месяцев; C. Наличие тяжелых аритмий, требующих применения антиаритмических препаратов класса Ia или III; Аритмии с синдромом пораженного синусового узла, атриовентрикулярной блокадой II степени II или III степени без имплантированного кардиостимулятора;
12. ТБ T-SPOT или тест на высвобождение γ-интерферона положителен или у них ранее был ТБ;
13. Положительный поверхностный антиген гепатита В;
14. Получите лечение диализом почек;

15. В период скрининга наблюдаются следующие отклонения в значениях лабораторных тестов:

    1. Количество лейкоцитов ≤3×109/л или абсолютное значение нейтрофилов ≤1,5×109/л;
    2. PLT≤100×109/л;
    3. Общий билирубин >1,5×ВГН, аланинаминотрансфераза (АСТ) >3×ВГН, аспартатаминотрансфераза (АЛТ) >3×ВГН;
    4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2;
16. Беременные или кормящие (кормящие) женщины;
17. Пациентки женского пола, которые биологически способны забеременеть, должны использовать приемлемый метод контрацепции;
18. Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем или психические расстройства в анамнезе;
19. Исследователь определяет, что у субъекта в анамнезе есть определенные заболевания, которые не подходят для участия в данном клиническом исследовании.