Исследование режима Bria-IMT и CPI в сравнении с выбором врачей при распространенном метастатическом раке молочной железы. (BRIA-ABC)

Критерии включения:

1. Быть старше 18 лет.
2. Подписали информированное согласие.

3. Иметь гистологическое подтверждение рака молочной железы с локально-рецидивирующими неоперабельными и/или метастатическими поражениями и неэффективность предшествующей терапии:

   • Пациенты с персистирующим заболеванием и местным рецидивом не должны поддаваться местному лечению.

   • Для пациентов с метастатическим заболеванием, МРМЖ на поздней стадии, при отсутствии значимых альтернативных методов лечения и следующих историях лечения, специфичных для определенного класса:

     1. Положительный человек с эпидермальным фактором роста 2 (HER2) должен быть предварительно пролечен по крайней мере 3 схемами, содержащими как минимум два анти-HER2, и как минимум одну схему, содержащую химиотерапию.
     2. Опухоли, положительные по рецептору эстрогена (ER), рецептору прогестерона (PR): должны быть рефрактерны к гормональной терапии, о чем свидетельствует прогрессирование заболевания на фоне приема как минимум 2 гормональных препаратов в 2 отдельных линиях гормональной терапии.
     3. Трижды негативные опухоли: должны быть исчерпаны все лечебные методы лечения, включая как минимум 2 предыдущих режима химиотерапии, которые могут включать режимы неоадъювантной и адъювантной терапии.
     4. Рак с известными мишенями зародышевой линии или генома, напр. g/mBRCA, должен быть пролечен всеми указанными препаратами, направленными на опухоль, например, PARPi, если это допускается.
     5. Пациенты с низким уровнем HER2, в дополнение к соответствующей терапии, основанной на статусе ER/PR и целевых показателях зародышевой линии или генома, также должны получить по крайней мере один агент, нацеленный на HER2, одобренный для лечения пациентов с низким уровнем HER2.
     6. HER2-негативные опухоли должны быть резистентны к гормональной терапии (если она показана) и ранее подвергаться как минимум двум схемам химиотерапии.

     7. Пациенты с новым или прогрессирующим метастатическим раком молочной железы в головной мозг будут иметь право на участие при условии:

        • Метастазы в головной мозг должны быть клинически стабильными (без признаков прогрессирования заболевания по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до введения первой дозы).
        • Нет необходимости в стероидах, и пациенты не принимали стероиды в течение как минимум 2 недель до первой дозы.
        • Опухоль не затрагивает среднюю мозговую артерию/речево-моторную полоску.
        • При хирургическом уменьшении объема необходимо заживление в течение как минимум 3 недель после операции до введения первой дозы.
4. Ожидается продолжительность жизни не менее 4 месяцев.
5. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2

Критерий исключения:

1. Одновременная или недавняя химиотерапия, иммунотерапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 21 дня до введения первой дозы.
2. Лучевая терапия в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Токсичность предшествующей терапии, которая не восстановилась до ≤ степени 1 или исходного уровня (за исключением любой степени алопеции и анемии, не требующих переливания крови).
4. Любая токсичность предыдущего CPI, которая была 3 степени или выше, если она не была успешно вылечена (например, гипотиреоз или гипопитуитаризм, лечение заместительной терапией).
5. Токсичность предшествующего CPI, которая не достигла степени 1 или ниже, за исключением стабильных бессимптомных эндокринопатий.
6. Клиническая гиперчувствительность в анамнезе к назначенной терапии, указанной в протоколе, включая предлагаемый ТПК, говядину или к любым компонентам, использованным в препарате СВ-БР-1-ГМ.
7. История гиперчувствительности к любому из методов лечения, предложенных для лечения в этом исследовании.
8. Креатинин сыворотки ИЛИ измеренный ИЛИ расчетный клиренс креатинина (CrCl) (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl) >2,0 × ВГН или <30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >2,0 × институциональный ВГН.
9. Абсолютное количество гранулоцитов <1000; тромбоциты <80 000; гемоглобин ≤ 7 г/л.
10. Билирубин ≥ 2 × ВГН, если только конъюгированный билирубин не превышает ВГН; щелочная фосфатаза >5 раз выше верхней границы нормы (ВГН); АЛТ/АСТ >3x ВГН. Для пациентов с метастазами в печени уровень АЛТ/АСТ >5 раз выше верхней границы нормы является исключением.
11. МНО или ПВ или АЧТВ > 1,8 × ВГН, за исключением случаев, когда участник получает антикоагулянтную терапию, если ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
12. Прием любых лекарств, перечисленных в разделе протокола «Запрещенные лекарства».
13. Протеинурия >2+ в анализе мочи
14. История или наличие аномальной электрокардиограммы (ЭКГ), которая, по мнению исследователя, имеет клиническое значение. При скрининге исключается интервал QT (QTc), превышающий 480 миллисекунд (корректируется по формуле Фридериции или Базетта). Если один QTc составляет >480 миллисекунд, участник может зарегистрироваться, если средний QTc для трех ЭКГ составляет <480 миллисекунд.
15. Сердечная недостаточность 3 или 4 стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
16. Перикардиальный выпот средней степени тяжести или хуже.
17. Симптоматический плевральный выпот или асцит. Право на участие имеет участник, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез).
18. Любая женщина детородного возраста (т. е. у которой в течение последнего года был менструальный цикл и которая не подвергалась хирургической стерилизации), если только она не согласна принять соответствующие меры предосторожности во избежание беременности во время исследования и не имеет отрицательного сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до этого. к началу лечения.
19. Мужчины должны были быть бесплодными или, если они были потенциально фертильными/репродуктивно компетентными, должны принять соответствующие меры предосторожности, чтобы не стать отцом ребенка на протяжении всего исследования.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
21. Известная дополнительная злокачественная опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения, или другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением вылеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, интраэпителиального новообразования предстательной железы, карциномы in situ шейки матки или другое неинвазивное или вялотекущее злокачественное новообразование или рак, от которого у участника не было заболевания в течение > 1 года, после лечения с лечебной целью.
22. Пациенты с неконтролируемым ВИЧ или клиническими или лабораторными признаками, указывающими на СПИД.
23. Имеют диагноз иммунодефицита или получают хроническую системную стероидную терапию (дозировки, превышающие 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
24. У вас есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в прошлом году (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Разрешена заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.).
25. Известная активная инфекция HAV, HBV или HCV, определяемая по повышенному уровню трансаминаз со следующей серологией: положительная реакция на антитела IgM к HAV, анти-HCV, анти-HBc IgG или IgM или HBsAg (при отсутствии предварительной иммунизации).
26. Активные инфекции, требующие системной терапии в течение последних 30 дней.
27. Пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями (например, шизофренией, биполярным или пограничным расстройством личности) или другими клинически прогрессирующими серьезными медицинскими проблемами, если только это не одобрено исследователем после консультации с медицинским наблюдателем.
28. Получил живую вакцину в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
29. Пациенты не могут участвовать в параллельных клинических исследованиях, если это не одобрено исследователем.