Studie režimu Bria-IMT a CPI vs. volba lékaře u pokročilého metastatického karcinomu prsu. (BRIA-ABC)

Kritéria pro zařazení:

1. Být ≥ 18 let.
2. Podepsat informovaný souhlas.

3. Mají histologicky potvrzený karcinom prsu buď s lokálně recidivujícími neresekovatelnými a/nebo metastatickými lézemi a selhala předchozí léčba:

   • Pacienti s přetrvávajícím onemocněním a lokální recidivou nesmí být přístupní lokální léčbě.

   • U pacientů s metastatickým onemocněním, MBC v pozdním stadiu bez dostupných smysluplných alternativních terapií a následující historie léčby specifická pro třídu:

     1. Pozitivní lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2) musí být předtím léčen alespoň 3 režimy obsahujícími alespoň dva anti-HER2 a alespoň jeden režim obsahující chemoterapii.
     2. Nádory pozitivní na estrogenový receptor (ER), progesteronový receptor (PR): musí být refrakterní na hormonální terapii prokázanou progresí na alespoň 2 hormonálních látkách ve 2 samostatných liniích hormonálně řízené terapie.
     3. Triple negativní tumory: Musí vyčerpat všechny léčebné záměrné terapie včetně alespoň 2 předchozích chemoterapeutických režimů, které mohou zahrnovat režimy v neoadjuvantním a adjuvantním prostředí.
     4. Rakoviny se známými zárodečnými nebo genomickými cílovými akcemi, např. g/mBRCA, musí být léčeni všemi nádorově řízenou indikovanou léčbou, např. PARPi, pokud je tolerován.
     5. Pacienti s nízkým HER2, kromě vhodných terapií založených na stavu ER/PR a zárodečných nebo genomových cílech, musí také dostat alespoň jednu látku cílenou na HER2 schválenou pro léčbu pacientů s nízkým HER2.
     6. HER2 negativní nádory musí být refrakterní na hormonální terapii (pokud je indikována) a předtím léčeny alespoň 2 chemoterapeutickými režimy.

     7. Pacienti s novým nebo progresivním karcinomem prsu metastázujícím do mozku budou způsobilí za předpokladu, že:

        • Mozkové metastázy musí být klinicky stabilní (bez důkazu progresivního onemocnění zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou)
        • Steroidy nejsou potřeba a pacienti neužívali steroidy alespoň 2 týdny před první dávkou
        • Nádor nenaráží na střední cerebrální tepnu/proužek řečového motoru
        • Pokud dojde k chirurgickému odstranění objemu, musí být zhojeno alespoň 3 týdny od operace před první dávkou
4. Očekávané přežití nejméně 4 měsíce.
5. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo nedávná chemoterapie, imunoterapie nebo velký chirurgický zákrok během 21 dnů před první dávkou.
2. Radioterapie do 14 dnů od první dávky studované léčby.
3. Toxicita předchozí terapie, která se nevrátila na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu (s výjimkou jakéhokoli stupně alopecie a anémie nevyžadujících transfuzní podporu).
4. Jakákoli toxicita pro předchozí CPI, která byla stupně 3 nebo vyšší, pokud nebyla úspěšně léčena (např. hypotyreóza nebo hypopituitarismus léčený substituční terapií), .
5. Toxicita pro předchozí CPI, která neustoupila na stupeň 1 nebo nižší s výjimkou stabilních asymptomatických endokrinopatií.
6. Anamnéza klinické přecitlivělosti na určenou terapii, jak je specifikována v protokolu, včetně navrhovaného TPC, hovězího masa nebo na jakékoli složky použité při přípravě SV-BR-1-GM.
7. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli z terapií navržených pro léčbu v této studii.
8. Sérový kreatinin NEBO naměřená NEBO vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) >2,0 × ULN nebo <30 ml/min pro účastníky s hladinami kreatininu >2,0 × institucionální ULN.
9. Absolutní počet granulocytů <1000; krevní destičky <80 000; hemoglobin ≤ 7 g/l.
10. Bilirubin ≥ 2 × ULN, pokud konjugovaný bilirubin ≤ ULN; alkalická fosfatáza >5x horní hranice normálu (ULN); ALT/AST >3x ULN. U pacientů s metastázami v játrech je ALT/AST >5x ULN vylučující.
11. INR nebo PT nebo aPTT > 1,8 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
12. Přijímání jakýchkoli léků uvedených v části protokolu se zakázanými léky.
13. Proteinurie >2+ při analýze moči
14. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný. Screeningový korigovaný interval QT (QTc) > 480 milisekund je vyloučen (korigován podle Fridericia nebo Bazettova vzorce). V případě, že jedno QTc je > 480 milisekund, účastník se může zaregistrovat, pokud je průměrné QTc pro 3 EKG < 480 milisekund.
15. Srdeční onemocnění stadia 3 nebo 4 New York Heart Association.
16. Perikardiální výpotek střední závažnosti nebo horší.
17. Symptomatický pleurální výpotek nebo ascites. Účastník, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutické torako- nebo paracentézy), je způsobilý.
18. Jakákoli žena ve fertilním věku (tj. měla během posledního roku menstruační cyklus a nebyla chirurgicky sterilizována), pokud nebude souhlasit s přijetím vhodných opatření k zabránění otěhotnění během studie a nemá negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před k zahájení léčby.
19. Muži musí být sterilní, nebo pokud byli potenciálně plodní/reprodukční způsobilí, měli by přijmout vhodná opatření, aby se po dobu trvání studie vyhnuli zplodení dítěte.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
21. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, nebo jiná malignita v anamnéze do 2 let od vstupu do studie, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiné neinvazivní nebo indolentní malignity nebo rakoviny, u kterých byl účastník bez onemocnění déle než 1 rok, po léčbě s léčebným záměrem.
22. Pacienti, kteří mají nekontrolovaný HIV nebo mají klinické nebo laboratorní příznaky svědčící pro AIDS.
23. Mají diagnózu imunodeficience nebo jsou léčeni chronickou systémovou steroidní léčbou (dávky přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
24. Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které v minulém roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je povolena.
25. Známá aktivní infekce HAV, HBV nebo HCV, jak je definována zvýšenými transaminázami s následující sérologií: pozitivita na protilátky HAV IgM, anti-HCV, anti-HBc IgG nebo IgM nebo HBsAg (při absenci předchozí imunizace).
26. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během posledních 30 dnů.
27. Pacienti se závažným psychiatrickým onemocněním (např. schizofrenií, bipolární poruchou nebo hraniční poruchou osobnosti) nebo jinými klinicky progresivními závažnými zdravotními problémy, pokud to neschválí zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem.
28. Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od první dávky studovaného léku.
29. Pacienti se nesmí účastnit souběžného klinického hodnocení, pokud to neschválí zkoušející.