Estudo do regime Bria-IMT e CPI versus escolha dos médicos em câncer de mama metastático avançado. (BRIA-ABC)

Critério de inclusão:

1. Ter ≥ 18 anos de idade.
2. Assinei o consentimento informado.

3. Ter confirmação histológica de câncer de mama com lesões irressecáveis ​​e/ou metastáticas localmente recorrentes e ter falhado na terapia anterior:

   • Pacientes com doença persistente e recorrência local não devem ser passíveis de tratamento local.

   • Para pacientes com doença metastática, MBC em estágio avançado sem terapias alternativas significativas disponíveis e os seguintes históricos de tratamento específicos de classe:

     1. O fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) positivo deve ser previamente tratado com pelo menos 3 regimes contendo pelo menos dois anti-HER2 e pelo menos um regime contendo quimioterapia.
     2. Tumores positivos para receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PR): devem ser refratários à terapia hormonal demonstrada pela progressão de pelo menos 2 agentes hormonais em 2 linhas separadas de terapia dirigida por hormônio.
     3. Tumores triplo negativos: devem ter esgotado todas as terapias com intenção curativa, incluindo pelo menos 2 regimes de quimioterapia anteriores, que podem incluir regimes em ambientes neoadjuvantes e adjuvantes.
     4. Cânceres com linha germinativa conhecida ou alvos genômicos acionáveis, por ex. g/mBRCA, deve ter sido tratado com todos os tratamentos indicados dirigidos ao tumor, e. PARPi, se tolerado.
     5. Pacientes com baixo HER2, além das terapias apropriadas com base no status de ER/PR e linha germinativa ou alvos genômicos acionáveis, também devem ter recebido pelo menos um agente direcionado ao HER2 aprovado para tratamento de pacientes com baixo HER2.
     6. Os tumores HER2 negativos devem ser refratários à terapia hormonal (se indicada) e previamente tratados com pelo menos 2 regimes de quimioterapia.

     7. Pacientes com câncer de mama novo ou progressivo metastático para o cérebro serão elegíveis, desde que:

        • As metástases cerebrais devem ser clinicamente estáveis ​​(sem evidência de doença progressiva por imagem durante pelo menos 4 semanas antes da primeira dose)
        • Não há necessidade de esteroides e os pacientes não tomaram esteroides por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose
        • O tumor não está afetando a artéria cerebral média/faixa motora da fala
        • Se o volume for cirurgicamente reduzido, deve ser curado com pelo menos 3 semanas desde a cirurgia antes da primeira dose
4. Tem sobrevida esperada de pelo menos 4 meses.
5. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, imunoterapia ou cirurgia de grande porte simultânea ou recente nos 21 dias anteriores à primeira dose.
2. Radioterapia dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
3. Toxicidade da terapia anterior que não se recuperou para ≤ Grau 1 ou valor basal (com exceção de qualquer grau de alopecia e anemia que não requer suporte transfusional).
4. Qualquer toxicidade ao CPI anterior que tenha sido de grau 3 ou superior, a menos que tenha sido tratada com sucesso (por exemplo, hipotireoidismo ou hipopituitarismo tratado com terapia de reposição).
5. Toxicidade para CPI anterior que não foi resolvida para grau 1 ou inferior, exceto para endocrinopatias assintomáticas estáveis.
6. História de hipersensibilidade clínica à terapia designada conforme especificado no protocolo, incluindo o TPC proposto, carne bovina ou qualquer componente utilizado na preparação do SV-BR-1-GM.
7. História de hipersensibilidade a qualquer uma das terapias propostas para tratamento neste estudo.
8. Creatinina sérica OU medida OU depuração de creatinina (CrCl) calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) >2,0 × LSN ou <30 mL/min para participantes com níveis de creatinina >2,0 × LSN institucional.
9. Contagem absoluta de granulócitos <1000; plaquetas <80.000; hemoglobina ≤ 7 g/L.
10. Bilirrubina ≥ 2 × LSN, a menos que bilirrubina conjugada ≤ LSN; fosfatase alcalina >5x limite superior do normal (LSN); ALT/AST >3x LSN. Para pacientes com metástases hepáticas, ALT/AST >5x LSN é excludente.
11. INR ou PT ou aPTT > 1,8 × LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
12. Receber qualquer medicamento listado na seção de medicamentos proibidos do protocolo.
13. Proteinúria >2+ no exame de urina
14. História ou presença de eletrocardiograma (ECG) anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo. O intervalo QT corrigido de triagem (QTc) >480 milissegundos é excluído (corrigido pela fórmula de Fridericia ou Bazett). Caso um único QTc seja >480 milissegundos, o participante poderá se inscrever se o QTc médio para os 3 ECGs for <480 milissegundos.
15. Doença cardíaca em estágio 3 ou 4 da New York Heart Association.
16. Um derrame pericárdico de gravidade moderada ou pior.
17. Derrame pleural sintomático ou ascite. Um participante que esteja clinicamente estável após o tratamento para essas condições (incluindo toraco ou paracentese terapêutica) é elegível.
18. Qualquer mulher com potencial para engravidar (ou seja, que teve um ciclo menstrual no último ano e não foi esterilizada cirurgicamente), a menos que concorde em tomar as precauções apropriadas para evitar engravidar durante o estudo e tenha um teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores para iniciar o tratamento.
19. Os homens deveriam ser estéreis ou, se fossem potencialmente férteis/competentes em termos reprodutivos, deveriam tomar as precauções apropriadas para evitar gerar filhos durante o estudo.
20. Mulheres grávidas ou amamentando.
21. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos após a entrada no estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele, câncer superficial de bexiga, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ do colo do útero, ou outra malignidade não invasiva ou indolente, ou cânceres dos quais o participante está livre da doença há> 1 ano, após tratamento com intenção curativa.
22. Pacientes com HIV não controlado ou com características clínicas ou laboratoriais indicativas de AIDS.
23. Ter diagnóstico de imunodeficiência ou estar recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
24. Ter uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) é permitida.
25. Infecção ativa conhecida por HAV, HBV ou HCV, conforme definido por transaminases elevadas com a seguinte sorologia: positividade para anticorpo HAV IgM, anti-HCV, anti-HBc IgG ou IgM, ou HBsAg (na ausência de imunização prévia).
26. Infecções ativas que requerem terapia sistêmica nos últimos 30 dias.
27. Pacientes com doença psiquiátrica grave (por exemplo, esquizofrenia, bipolar ou transtorno de personalidade limítrofe) ou outros problemas médicos importantes clinicamente progressivos, a menos que aprovado pelo Investigador em consulta com o Monitor Médico.
28. Recebeu uma vacina viva 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
29. Os pacientes não podem estar em um ensaio clínico simultâneo, a menos que aprovado pelo Investigador.