進行性転移性乳がんにおける Bria-IMT レジメンおよび CPI と医師の選択に関する研究。 (BRIA-ABC)

包含基準:

1. 18 歳以上であること。
2. インフォームドコンセントに署名していること。

3. 局所再発切除不能病変および/または転移性病変を伴う乳がんが組織学的に確認されており、以前の治療が失敗している：

   • 持続性疾患および局所再発を有する患者は、局所治療に応じてはなりません。

   • 転移性疾患、有効な代替療法が利用できない後期MBC、および以下のクラス特有の治療歴のある患者の場合:

     1. ヒト上皮成長因子 2 (HER2) 陽性の場合は、少なくとも 2 つの抗 HER2 療法と少なくとも 1 つの化学療法を含むレジメンを含む少なくとも 3 つのレジメンで事前に治療する必要があります。
     2. エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR) 陽性腫瘍: 2 つの別個のホルモン指向療法ラインにおける少なくとも 2 つのホルモン剤の進行によって証明される、ホルモン療法に対して抵抗性でなければなりません。
     3. トリプルネガティブ腫瘍: 少なくとも 2 つの以前の化学療法レジメンを含む、すべての治癒目的の治療を完了している必要があります。これには、ネオアジュバントおよびアジュバント設定でのレジメンが含まれる場合があります。
     4. 既知の生殖細胞系列またはゲノムの実行可能な標的を持つがん。 g/mBRCAは、すべての腫瘍向けの適応治療で治療されている必要があります。 許容できればPARPi。
     5. HER2 低値患者は、ER/PR 状態および生殖細胞系列またはゲノムの実行可能な標的に基づく適切な治療に加えて、HER2 低値患者の治療用に承認されている少なくとも 1 種類の HER2 標的薬剤の投与を受けていなければなりません。
     6. HER2 陰性腫瘍は、ホルモン療法 (必要な場合) に抵抗性であり、少なくとも 2 つの化学療法レジメンで以前に治療されている必要があります。

     7. 脳に転移した新規または進行性乳がんの患者は、以下の条件を満たせば対象となります。

        • 脳転移は臨床的に安定していなければなりません（初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行性疾患の証拠がないこと）
        • ステロイドの必要はなく、患者は初回投与前少なくとも2週間ステロイドを服用していない
        • 腫瘍が中大脳動脈/言語運動細片に影響を与えていない
        • 外科的に減量した場合は、最初の投与前に手術後少なくとも3週間以内に治癒する必要があります。
4. 少なくとも4か月の生存が期待されています。
5. ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2

除外基準:

1. -初回投与前21日以内に同時または最近の化学療法、免疫療法、または大手術を受けた。
2. -治験治療の最初の投与から14日以内の放射線療法。
3. -グレード1以下またはベースラインまで回復していない以前の治療の毒性（輸血支援を必要としないグレードの脱毛症および貧血を除く）。
4. 治療が成功していない限り、以前のCPIに対するグレード3以上の毒性（例： 補充療法で治療される甲状腺機能低下症または下垂体機能低下症）、。
5. 安定した無症候性内分泌障害を除き、グレード 1 以下に回復していない、以前の CPI に対する毒性。
6. -提案されたTPC、牛肉、またはSV-BR-1-GMの調製に使用される任意の成分を含む、プロトコールで指定された指定された治療法に対する臨床的過敏症の病歴。
7. -この研究で治療のために提案された治療法のいずれかに対する過敏症の病歴。
8. 血清クレアチニン OR 測定値、または計算値 クレアチニン クリアランス (CrCl) (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) >2.0 × ULN、またはクレアチニン レベル >2.0 × 施設内 ULN の参加者の場合 <30 mL/分。
9. 絶対顆粒球数 <1000;血小板 <80,000;ヘモグロビン≤ 7 g/L。
10. ビリルビン ≥ 2 × ULN、ただし抱合型ビリルビン ≤ ULN でない場合。アルカリホスファターゼが正常値の上限 (ULN) の 5 倍を超える。 ALT/AST >3x ULN。 肝転移のある患者の場合、ALT/AST > 5x ULN は除外されます。
11. INR または PT または aPTT > 1.8 × ULN ただし、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除きます。
12. プロトコールの禁止薬物セクションに記載されている薬物の投与を受けている。
13. 尿検査でタンパク尿 >2+
14. 治験責任医師の意見では、臨床的に意味があると考えられる異常な心電図 (ECG) の病歴または存在。 スクリーニング補正された QT 間隔 (QTc) 間隔が 480 ミリ秒を超える場合は除外されます (Fridericia または Bazett の式によって補正されます)。 単一の QTc が 480 ミリ秒を超える場合、参加者は 3 つの ECG の平均 QTc が 480 ミリ秒未満であれば登録できます。
15. ニューヨーク心臓協会のステージ 3 または 4 の心臓病。
16. 中程度以上の重症度の心膜液貯留。
17. 症候性胸水または腹水。 これらの症状の治療（胸腔穿刺または穿刺治療を含む）後に臨床的に安定している参加者が適格です。
18. -妊娠の可能性のある女性（つまり、過去1年以内に月経周期があり、避妊手術を受けていない）。ただし、研究中に妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることに同意し、事前7日以内に血清妊娠検査が陰性である場合を除きます。治療開始まで。
19. 男性は不妊である必要があり、または潜在的に生殖能力/生殖能力がある場合は、研究期間中子供を産むことを避けるために適切な予防措置を講じる必要があります。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. -進行している、または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍、または治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、上皮内癌を除く研究参加後2年以内の他の悪性腫瘍の病歴子宮頸部、その他の非浸潤性または緩徐進行性の悪性腫瘍、または治癒を目的とした治療後、参加者が 1 年以上無病である癌。
22. HIV がコントロールされていない患者、または AIDS を示す臨床的特徴または検査所見がある患者。
23. -免疫不全と診断されている、または治験治療の最初の投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10 mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
24. 過去1年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は許可されています。
25. 以下の血清学的検査を伴うトランスアミナーゼの上昇によって定義される、既知の活動性HAV、HBV、またはHCV感染: HAV IgM抗体、抗HCV、抗HBc IgGまたはIgM、またはHBsAgに対する陽性（事前の免疫化がない場合）。
26. 過去30日以内に全身療法を必要とする活動性感染症。
27. 重度の精神疾患（統合失調症、双極性障害、境界性パーソナリティ障害など）またはその他の臨床的に進行性の重大な医学的問題を抱えている患者。ただし、医療モニターと相談して治験責任医師が承認した場合は除きます。
28. -治験薬の初回投与から28日以内に生ワクチンを受けている。
29. 治験責任医師の承認がない限り、患者は同時に臨床試験に参加することはできません。