Studie av Bria-IMT-regimet og CPI vs Physicians' Choice in Advanced Metastatic Breast Cancer. (BRIA-ABC)

Inklusjonskriterier:

1. Være ≥ 18 år.
2. Har signert informert samtykke.

3. Har histologisk bekreftelse på brystkreft med enten lokalt tilbakevendende inoperable og/eller metastatiske lesjoner, og har mislyktes tidligere behandling:

   • Pasienter med vedvarende sykdom og lokalt residiv skal ikke være mottakelig for lokal behandling.

   • For pasienter med metastatisk sykdom, sent stadium MBC uten meningsfulle alternative terapier tilgjengelig og følgende klassespesifikke behandlingshistorier:

     1. Human epidermal vekstfaktor 2 (HER2) positiv må tidligere behandles med minst 3 kurer som inneholder minst to anti-HER2 og minst ett regime som inneholder kjemoterapi.
     2. Østrogenreseptor (ER), progesteronreseptor (PR) positive svulster: må være motstandsdyktige mot hormonbehandling vist ved progresjon på minst 2 hormonelle midler i 2 separate linjer med hormonrettet terapi.
     3. Trippelnegative svulster: Må ha uttømt alle behandlinger med kurativ intensjon, inkludert minst 2 tidligere kjemoterapiregimer, som kan inkludere regimer i neoadjuvante og adjuvante innstillinger.
     4. Kreft med kjente kimlinje- eller genomiske handlingsbare mål, f.eks. g/mBRCA, må ha blitt behandlet med all tumorrettet indisert behandling f.eks. PARPi, hvis tolerert.
     5. Pasienter med lavt HER2-nivå, i tillegg til passende terapier basert på ER/PR-status og kimlinje- eller genomiske handlingsbare mål, må også ha mottatt minst ett HER2-målrettet middel godkjent for behandling av pasienter med lavt HER2-nivå.
     6. HER2-negative svulster må være refraktære overfor hormonbehandling (hvis indisert) og tidligere behandlet med minst 2 kjemoterapiregimer.

     7. Pasienter med ny eller progressiv brystkreft som er metastasert til hjernen vil være kvalifisert forutsatt:

        • Hjernemetastasene må være klinisk stabile (uten tegn på progressiv sykdom ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose)
        • Det er ikke behov for steroider og pasienter har ikke hatt steroider på minst 2 uker før første dose
        • Tumoren påvirker ikke den midtre hjernearterie/talemotoriske stripen
        • Ved kirurgisk debulking, må helbredes med minst 3 uker etter operasjonen før første dose
4. Har forventet overlevelse på minst 4 måneder.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig eller nylig kjemoterapi, immunterapi eller større kirurgi innen 21 dager før første dose.
2. Strålebehandling innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen.
3. Toksisitet av tidligere behandling som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline (med unntak av enhver grad av alopecia og anemi som ikke krever transfusjonsstøtte).
4. Enhver toksisitet til tidligere CPI som var grad 3 eller høyere med mindre den har blitt behandlet med hell (f.eks. hypotyreose eller hypopituitarisme behandlet med erstatningsterapi), .
5. Toksisitet til tidligere KPI som ikke har gått over til grad 1 eller mindre bortsett fra stabile asymptomatiske endokrinopatier.
6. Anamnese med klinisk overfølsomhet overfor den angitte terapien som spesifisert i protokollen, inkludert den foreslåtte TPC, biff eller noen komponenter brukt i tilberedningen av SV-BR-1-GM.
7. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av terapiene som er foreslått for behandling i denne studien.
8. Serumkreatinin ELLER Målt ELLER beregnet kreatininclearance (CrCl) (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >2,0 × ULN eller <30 mL/min for deltakere med kreatininnivåer >2,0 × institusjonell ULN.
9. Absolutt antall granulocytter <1000; blodplater <80 000; hemoglobin ≤ 7 g/l.
10. Bilirubin ≥ 2 × ULN med mindre konjugert bilirubin ≤ ULN; alkalisk fosfatase >5x øvre normalgrense (ULN); ALT/AST >3x ULN. For pasienter med levermetastaser er ALAT/AST >5x ULN ekskluderende.
11. INR eller PT eller aPTT > 1,8 × ULN, med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
12. Motta medisiner som er oppført i avsnittet om forbudte medisiner i protokollen.
13. Proteinuri >2+ ved urinanalyse
14. En historie eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt. Screening-korrigert QT-intervall (QTc)-intervall >480 millisekunder er ekskludert (korrigert med Fridericia- eller Bazett-formelen). I tilfelle en enkelt QTc er >480 millisekunder, kan deltakeren registrere seg hvis gjennomsnittlig QTc for de 3 EKGene er <480 millisekunder.
15. New York Heart Association stadium 3 eller 4 hjertesykdom.
16. En perikardiell effusjon av moderat alvorlighetsgrad eller verre.
17. Symptomatisk pleural effusjon eller ascites. En deltaker som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert.
18. Enhver kvinne i fertil alder (dvs. har hatt en menstruasjonssyklus i løpet av det siste året og ikke er blitt kirurgisk sterilisert), med mindre hun godtar å ta passende forholdsregler for å unngå å bli gravid under studien og har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før for å starte behandlingen.
19. Menn må ha vært sterile eller, hvis de var potensielt fertile/reproduktive kompetente, bør ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til et barn under studiens varighet.
20. Kvinner som er gravide eller ammer.
21. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ av livmorhals, eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kreftformer som deltakeren har vært sykdomsfri fra i > 1 år, etter behandling med kurativ hensikt.
22. Pasienter som har ukontrollert HIV eller har kliniske eller laboratoriemessige egenskaper som indikerer AIDS.
23. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (doser som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
24. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er tillatt.
25. Kjent aktiv HAV-, HBV- eller HCV-infeksjon, som definert av forhøyede transaminaser med følgende serologi: positivitet for HAV IgM-antistoff, anti-HCV, anti-HBc IgG eller IgM, eller HBsAg (i fravær av tidligere immunisering).
26. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling i løpet av de siste 30 dagene.
27. Pasienter med alvorlig psykiatrisk sykdom (f.eks. schizofreni, bipolar eller borderline personlighetsforstyrrelse) eller andre klinisk progressive alvorlige medisinske problemer, med mindre det er godkjent av etterforskeren i samråd med den medisinske monitoren.
28. Har fått en levende vaksine innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
29. Pasienter kan ikke være på en samtidig klinisk studie, med mindre de er godkjent av etterforskeren.