Untersuchung des Bria-IMT-Regimes und des CPI im Vergleich zur Wahl des Arztes bei fortgeschrittenem metastasiertem Brustkrebs. (BRIA-ABC)

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie ≥ 18 Jahre alt.
2. Eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.

3. Sie haben eine histologische Bestätigung von Brustkrebs mit lokal wiederkehrenden inoperablen und/oder metastasierten Läsionen und haben eine vorherige Therapie versagt:

   • Patienten mit persistierender Erkrankung und Lokalrezidiven dürfen nicht für eine lokale Behandlung geeignet sein.

   • Für Patienten mit metastasierender Erkrankung, MBC im Spätstadium ohne verfügbare sinnvolle alternative Therapien und den folgenden klassenspezifischen Behandlungsverläufen:

     1. Positiver humaner epidermaler Wachstumsfaktor 2 (HER2) muss zuvor mit mindestens drei Therapien, die mindestens zwei anti-HER2-Antikörper und mindestens eine Chemotherapie enthalten, behandelt werden.
     2. Östrogenrezeptor (ER)- und Progesteronrezeptor (PR)-positive Tumoren: müssen refraktär gegenüber einer Hormontherapie sein, was durch eine Progression bei mindestens 2 Hormonwirkstoffen in 2 separaten Linien einer hormongesteuerten Therapie nachgewiesen werden kann.
     3. Dreifach negative Tumoren: Alle Therapien mit kurativer Absicht müssen ausgeschöpft sein, einschließlich mindestens zwei vorheriger Chemotherapie-Regime, die Therapien im neoadjuvanten und adjuvanten Setting umfassen können.
     4. Krebsarten mit bekannten keimbahn- oder genomisch umsetzbaren Zielen, z.B. g/mBRCA, muss mit allen indizierten Tumorbehandlungen behandelt worden sein, z. B. PARPi, sofern vertragen.
     5. Patienten mit niedrigem HER2-Wert müssen zusätzlich zu den geeigneten Therapien, die auf dem ER/PR-Status und den Keimbahn- oder genomisch verwertbaren Zielen basieren, auch mindestens einen auf HER2 gerichteten Wirkstoff erhalten haben, der für die Behandlung von Patienten mit niedrigem HER2-Wert zugelassen ist.
     6. HER2-negative Tumoren müssen auf eine Hormontherapie (falls angezeigt) nicht ansprechen und zuvor mit mindestens zwei Chemotherapien behandelt werden.

     7. Patientinnen mit neu aufgetretenem oder fortschreitendem Brustkrebs mit Metastasen im Gehirn sind teilnahmeberechtigt, sofern:

        • Die Hirnmetastasen müssen klinisch stabil sein (ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis).
        • Es besteht kein Bedarf an Steroiden und die Patienten haben vor der ersten Dosis mindestens 2 Wochen lang keine Steroide eingenommen
        • Der Tumor beeinträchtigt die mittlere Hirnarterie/den Sprachmotorstreifen nicht
        • Bei chirurgischer Volumenreduzierung muss die Heilung mindestens 3 Wochen nach der Operation vor der ersten Dosis erfolgen
4. Hat eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 4 Monaten.
5. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige oder kürzlich durchgeführte Chemotherapie, Immuntherapie oder größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis.
2. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Toxizität einer vorherigen Therapie, die sich nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt hat (mit Ausnahme aller Grade von Alopezie und Anämie, die keine Transfusionsunterstützung erfordern).
4. Jede Toxizität gegenüber einem früheren CPI, die Grad 3 oder höher war, es sei denn, sie wurde erfolgreich behandelt (z. B. Hypothyreose oder Hypopituitarismus, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden).
5. Toxizität gegenüber einem früheren CPI, der mit Ausnahme stabiler asymptomatischer Endokrinopathien nicht auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist.
6. Vorgeschichte einer klinischen Überempfindlichkeit gegen die vorgesehene Therapie, wie im Protokoll angegeben, einschließlich des vorgeschlagenen TPC, Rindfleisch oder gegen alle bei der Herstellung von SV-BR-1-GM verwendeten Komponenten.
7. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eine der in dieser Studie zur Behandlung vorgeschlagenen Therapien.
8. Serumkreatinin ODER gemessene ODER berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) >2,0 × ULN oder <30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln >2,0 × institutioneller ULN.
9. Absolute Granulozytenzahl <1000; Blutplättchen <80.000; Hämoglobin ≤ 7 g/L.
10. Bilirubin ≥ 2 × ULN, es sei denn, konjugiertes Bilirubin ≤ ULN; alkalische Phosphatase > 5x Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT/AST >3x ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen ist ALT/AST > 5x ULN ein Ausschlusskriterium.
11. INR oder PT oder aPTT > 1,8 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
12. Einnahme von Medikamenten, die im Abschnitt „Verbotene Medikamente“ des Protokolls aufgeführt sind.
13. Proteinurie >2+ bei Urinanalyse
14. Eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines abnormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist. Screening-korrigierte QT-Intervall (QTc)-Intervall >480 Millisekunden ist ausgeschlossen (korrigiert durch Fridericia- oder Bazett-Formel). Für den Fall, dass ein einzelner QTc >480 Millisekunden beträgt, kann sich der Teilnehmer anmelden, wenn der durchschnittliche QTc für die 3 EKGs <480 Millisekunden beträgt.
15. Herzerkrankung im Stadium 3 oder 4 der New York Heart Association.
16. Ein Perikarderguss mittlerer Schwere oder schlimmer.
17. Symptomatischer Pleuraerguss oder Aszites. Teilnahmeberechtigt ist ein Teilnehmer, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen (einschließlich therapeutischer Thorako- oder Parazentese) klinisch stabil ist.
18. Jede Frau im gebärfähigen Alter (d. h. die innerhalb des letzten Jahres einen Menstruationszyklus hatte und nicht chirurgisch sterilisiert wurde), es sei denn, sie stimmt zu, angemessene Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um während der Studie eine Schwangerschaft zu vermeiden, und hat innerhalb von 7 Tagen zuvor einen negativen Serumschwangerschaftstest zum Beginn der Behandlung.
19. Männer müssen unfruchtbar gewesen sein oder, wenn sie potenziell fruchtbar/reproduktionsfähig waren, sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen, um während der Dauer der Studie die Zeugung eines Kindes zu vermeiden.
20. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
21. Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, intraepithelialem Neoplasma der Prostata, Carcinoma in situ des Gebärmutterhals oder andere nichtinvasive oder indolente bösartige Erkrankungen oder Krebsarten, von denen der Teilnehmer nach einer Behandlung mit kurativer Absicht seit > 1 Jahr krankheitsfrei ist.
22. Patienten mit unkontrollierter HIV-Infektion oder klinischen oder laborchemischen Merkmalen, die auf AIDS hinweisen.
23. Sie haben die Diagnose einer Immunschwäche oder erhalten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine chronische systemische Steroidtherapie (Dosen über 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
24. Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung, die im vergangenen Jahr eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist zulässig.
25. Bekannte aktive HAV-, HBV- oder HCV-Infektion, definiert durch erhöhte Transaminasen mit der folgenden Serologie: Positivität für HAV-IgM-Antikörper, Anti-HCV, Anti-HBc-IgG oder IgM oder HBsAg (sofern keine vorherige Impfung vorliegt).
26. Aktive Infektionen, die innerhalb der letzten 30 Tage eine systemische Therapie erfordern.
27. Patienten mit schweren psychiatrischen Erkrankungen (z. B. Schizophrenie, bipolare oder Borderline-Persönlichkeitsstörung) oder anderen klinisch fortschreitenden schwerwiegenden medizinischen Problemen, sofern dies nicht vom Prüfer in Absprache mit dem medizinischen Monitor genehmigt wurde.
28. Hat innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
29. Patienten dürfen nicht an einer gleichzeitigen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, der Prüfer hat dies genehmigt.