Badanie schematu Bria-IMT i CPI w porównaniu z wyborem lekarzy w zaawansowanym raku piersi z przerzutami. (BRIA-ABC)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć ukończone 18 lat.
2. Podpisali świadomą zgodę.

3. Mają histologiczne potwierdzenie raka piersi z miejscowo nawracającymi, nieoperacyjnymi i/lub przerzutowymi zmianami, a wcześniejsze leczenie nie powiodło się:

   • Pacjenci z chorobą przewlekłą i nawrotem miejscowym nie mogą kwalifikować się do leczenia miejscowego.

   • Dla pacjentów z chorobą przerzutową, MBC w późnym stadium, bez dostępnych znaczących terapii alternatywnych i z następującą historią leczenia specyficzną dla danej klasy:

     1. Ludzki czynnik wzrostu naskórka 2 (HER2) dodatni musi być wcześniej leczony co najmniej 3 schematami obejmującymi co najmniej dwa schematy zawierające anty-HER2 i co najmniej jeden schemat zawierający chemioterapię.
     2. Guzy z obecnością receptorów estrogenowych (ER), receptorów progesteronowych (PR): muszą być oporne na terapię hormonalną, co objawia się progresją na co najmniej 2 lekach hormonalnych w 2 oddzielnych liniach terapii hormonalnej.
     3. Guzy potrójnie ujemne: Należy wyczerpać wszystkie terapie mające na celu wyleczenie, w tym co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii, które mogą obejmować schematy leczenia neoadjuwantowego i adiuwantowego.
     4. Nowotwory ze znanymi, możliwymi do działania celami w linii zarodkowej lub genomowej, np. g/mBRCA, musi być leczony wszystkimi wskazanymi metodami leczenia ukierunkowanymi na nowotwór, np. PARPi, jeśli jest tolerowany.
     5. Pacjenci z niskim poziomem HER2, oprócz odpowiednich terapii opartych na statusie ER/PR i możliwych do działania celach w linii zarodkowej lub genomie, musieli także otrzymać co najmniej jeden środek ukierunkowany na HER2, zatwierdzony do leczenia pacjentów z niskim poziomem HER2.
     6. Guzy HER2-ujemne muszą być oporne na terapię hormonalną (jeśli jest to wskazane) i wcześniej leczone co najmniej 2 schematami chemioterapii.

     7. Pacjenci z nowym lub postępującym rakiem piersi z przerzutami do mózgu będą kwalifikować się pod warunkiem:

        • Przerzuty do mózgu muszą być stabilne klinicznie (bez dowodów postępu choroby w badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką)
        • Nie ma potrzeby stosowania sterydów, a pacjenci nie przyjmowali sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką
        • Guz nie nacieka tętnicy środkowej mózgu/paska mowy
        • W przypadku usunięcia chirurgicznego należy go wygoić co najmniej 3 tygodnie od zabiegu przed podaniem pierwszej dawki
4. Oczekuje przeżycia co najmniej 4 miesięcy.
5. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesna lub niedawna chemioterapia, immunoterapia lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki.
2. Radioterapia w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
3. Toksyczność wcześniejszego leczenia, która nie powróciła do ≤ stopnia 1 lub wartości początkowej (z wyjątkiem łysienia i anemii dowolnego stopnia niewymagającego transfuzji).
4. Jakakolwiek toksyczność wcześniejszego CPI, która była stopnia 3 lub wyższego, chyba że została skutecznie wyleczona (np. niedoczynność tarczycy lub niedoczynność przysadki leczona terapią zastępczą).
5. Toksyczność po przebytym CPI, która nie ustąpiła do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem stabilnych, bezobjawowych endokrynopatii.
6. Historia klinicznej nadwrażliwości na wyznaczoną terapię określoną w protokole, w tym na proponowaną TPC, wołowinę lub jakiekolwiek składniki użyte do przygotowania SV-BR-1-GM.
7. Historia nadwrażliwości na którąkolwiek z terapii zaproponowanych w tym badaniu.
8. Kreatynina w surowicy LUB zmierzony LUB obliczony klirens kreatyniny (CrCl) (zamiast kreatyniny lub CrCl można również zastosować GFR) >2,0 × GGN lub <30 ml/min w przypadku uczestników z poziomem kreatyniny >2,0 × GGN w placówce.
9. Bezwzględna liczba granulocytów <1000; płytki krwi <80 000; hemoglobina ≤ 7 g/l.
10. Bilirubina ≥ 2 × GGN, chyba że bilirubina sprzężona ≤ GGN; fosfataza alkaliczna > 5x górna granica normy (GGN); ALAT/AST >3x GGN. U pacjentów z przerzutami do wątroby oznaczenie ALT/AST > 5 x GGN jest wykluczone.
11. INR lub PT lub aPTT > 1,8 × ULN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów.
12. Przyjmowanie jakichkolwiek leków wymienionych w części protokołu dotyczącej leków zabronionych.
13. Białkomocz >2+ w badaniu moczu
14. Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne. Wyklucza się skorygowany odstęp QT (QTc) w badaniu przesiewowym > 480 milisekund (skorygowany wzorem Fridericii lub Bazetta). W przypadku, gdy pojedynczy QTc wynosi > 480 milisekund, uczestnik może się zapisać, jeśli średni QTc dla 3 EKG wynosi < 480 milisekund.
15. Choroba serca w stadium 3 lub 4 New York Heart Association.
16. Wysięk osierdziowy o umiarkowanym nasileniu lub gorszym.
17. Objawowy wysięk opłucnowy lub wodobrzusze. Do udziału w programie kwalifikuje się uczestnik, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń (w tym terapeutycznej torako- lub paracentezie).
18. Każda kobieta w wieku rozrodczym (tj. która w ciągu ostatniego roku miała cykl menstruacyjny i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej), chyba że zgodzi się podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i będzie miała ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed badaniem. do rozpoczęcia leczenia.
19. Mężczyźni musieli być bezpłodni lub, jeśli byli potencjalnie płodni/kompetentni rozrodczo, powinni podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dziecka przez cały czas trwania badania.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
21. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, lub inny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 2 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu prostaty, raka in situ szyjki macicy lub inny nieinwazyjny lub powolny nowotwór złośliwy, lub nowotwory, od których u uczestniczki nie wystąpiła choroba przez > 1 rok, po leczeniu mającym na celu wyleczenie.
22. Pacjenci z niekontrolowanym zakażeniem wirusem HIV lub z cechami klinicznymi lub laboratoryjnymi wskazującymi na AIDS.
23. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidami (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
24. Czy u pacjenta występuje aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. przy użyciu środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Dozwolona jest terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.).
25. Znane aktywne zakażenie HAV, HBV lub HCV, definiowane na podstawie podwyższonej aktywności aminotransferaz z następującą serologią: dodatni wynik na obecność przeciwciał HAV IgM, anty-HCV, anty-HBc IgG lub IgM lub HBsAg (w przypadku braku wcześniejszego szczepienia).
26. Aktywne zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 30 dni.
27. Pacjenci z ciężką chorobą psychiczną (np. schizofrenią, chorobą afektywną dwubiegunową lub zaburzeniem osobowości typu borderline) lub innymi klinicznie postępującymi poważnymi problemami zdrowotnymi, chyba że badacz wyrazi zgodę po konsultacji z Monitorem Medycznym.
28. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
29. Pacjenci nie mogą brać udziału w równoległym badaniu klinicznym, chyba że badacz wyrazi na to zgodę.