Первое многоцентровое открытое исследование на людях (FIH) фазы Ia (увеличение дозы)/фазы Ib (расширение дозы) PTX-912 у пациентов с локально распространенными/метастатическими солидными опухолями.

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования.
2. Возраст пациентов мужского и женского пола ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Готов соблюдать все требуемые протоколом посещения, оценки и процедуры.
4. Пациенты с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания при использовании всех доступных стандартов лечения или для которых не существует разумных стандартов лечения, которые могли бы принести клиническую пользу.
5. Восстановление всех проявлений токсичности, связанных с предшествующей терапией, до приемлемого исходного состояния (для лабораторных токсичностей см. пределы включения). NCI CTCAE v5.0 Степень 0 или 1, за исключением случаев токсичности, не считающихся риском для безопасности (например, алопеция или витилиго).
6. Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1.
7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 без ухудшения во время скрининга.
8. Адекватная функция костного мозга и органов определяется следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Пациенты, перенесшие недавнюю серьезную операцию, должны адекватно выздороветь и не иметь осложнений после операции до получения исследуемого лечения.
10. Готовность соблюдать требования к контрацепции, специфичные для исследуемого лечения.
11. Предполагаемая продолжительность жизни 3 месяца (12 недель) или больше, по определению исследователя.

Критерий исключения:

1. Ранее получал лечение терапией IL-2/IL-15. Разрешено использование IL-2/IL-15 в качестве дополнительного компонента лечения адоптивной клеточной терапии.
2. Имеет диагноз иммунодефицит.
3. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии в течение 4 недель до исследуемого лечения.
4. История или известная непереносимость, значительная гиперчувствительность или анафилаксия к любым компонентам PTX-912 или любому из вспомогательных веществ.
5. Неустраненная токсичность от предшествующей системной терапии, превышающая 1-ю степень по NCI CTCAE на момент приема первой дозы, за исключением алопеции, витилиго и нейропатии 2-й степени, вызванной предшествующей химиотерапией.
6. Клинически значимая иммунозависимая токсичность от предшествующей иммунотерапии, которая, по мнению исследователя, препятствовала бы протокольной терапии или делала бы пациента непригодным для участия в исследовании.
7. Крупное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата (за указанными ниже исключениями) или ожидание серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев или имеющее в анамнезе клинически тяжелое аутоиммунное заболевание, требующее системного применения стероидов или иммунодепрессантов.
9. Неконтролируемый сахарный диабет или другие неконтролируемые эндокринопатии, связанные с иммунитетом, по мнению исследователя.
10. Первичное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальное заболевание.
11. Нарушение функции сердечно-сосудистой системы или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
12. Нарушение функции легких в течение предыдущих 6 месяцев, включая пневмонит в анамнезе, активный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, требующее применения стероидов, идиопатический фиброз легких, активный плевральный выпот, тяжелую одышку в покое или необходимость дополнительной кислородной терапии.
13. История аллогенных трансплантаций, трансплантаций костного мозга или твердых органов.
14. Получили вакцинацию от живого вируса менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (разрешены вакцины против сезонного гриппа и другие инактивированные вакцины, не содержащие живой вирус).
15. Клинически значимое кровотечение в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
16. Беременные или кормящие женщины или женщины, ожидающие зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.