En første-i-menneske (FIH), multisenter, åpen etikett, fase Ia (doseeskalering)/fase Ib (doseutvidelse) studie av PTX-912 hos pasienter med lokalt avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter er ≥ 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Villig til å overholde alle protokollpåkrevde besøk, vurderinger og prosedyrer.
4. Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som har hatt sykdomsprogresjon på all tilgjengelig behandlingsstandard eller for hvem det ikke finnes noen rimelig standard for behandling som vil gi klinisk fordel.
5. Gjenoppretting fra alle toksisiteter assosiert med tidligere behandling til akseptabel baseline-status (for laboratorietoksisiteter, se grenser for inkludering). NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia eller vitiligo).
6. Målbar sykdom per RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 uten forverring under screening.
8. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
9. Pasienter som nylig har gjennomgått større operasjoner må ha kommet seg tilstrekkelig uten pågående komplikasjoner fra operasjonen før de får studiebehandling.
10. Vilje til å følge studiens behandlingsspesifikke prevensjonskrav.
11. Estimert forventet levetid på 3 måneder (12 uker) eller mer som bestemt av etterforsker.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk tidligere behandling med IL-2/IL-15-behandling. Bruk av IL-2/IL-15 som tilleggsbehandlingskomponent for adoptiv celleterapi er tillatt.
2. Har diagnosen immunsvikt.
3. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 4 uker før studiebehandling.
4. Anamnese med eller kjent intoleranse, betydelig overfølsomhet eller anafylaksi overfor noen komponenter av PTX-912 eller noen av hjelpestoffene.
5. Uløste toksisiteter fra tidligere systemisk behandling større enn NCI CTCAE grad 1 ved første dose, bortsett fra alopecia, vitiligo og grad 2 nevropati på grunn av tidligere kjemoterapi.
6. Opplevde klinisk signifikant immunrelatert toksisitet fra tidligere immunterapi som etter etterforskerens mening ville utelukke protokollbehandling eller ville gjøre pasienten upassende for studien.
7. Større operasjon innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet (med unntakene nedenfor), eller forventning om større operasjon under studiebehandlingen.
8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller har en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
9. Ukontrollert diabetes mellitus eller andre ukontrollerte immunrelaterte endokrinopatier etter etterforskerens oppfatning.
10. Primær sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom.
11. Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
12. Unormal lungefunksjon i løpet av de siste 6 månedene, inkludert historie med pneumonitt, aktiv pneumonitt, interstitiell lungesykdom som krever bruk av steroider, idiopatisk lungefibrose, aktiv pleural effusjon, alvorlig dyspné i hvile eller som krever supplerende oksygenbehandling.
13. Historie med allogene, benmargs- eller solide organtransplantasjoner.
14. Fikk en levende virusvaksinasjon ≤14 dager før første dose av studiemedikamentet (sesonginfluensa og andre inaktiverte vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt).
15. Klinisk signifikant blødning innen 2 uker før første dose av studiemedisin dy.
16. Gravide eller ammende kvinner eller som forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med screeningbesøket til og med 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.