Uno studio first-in-human (FIH), multicentrico, in aperto, di fase Ia (aumento della dose)/fase Ib (espansione della dose) su PTX-912 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

1. Disposti e in grado di fornire un consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura relativa allo studio e disposti e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Disponibilità a rispettare tutte le visite, valutazioni e procedure richieste dal protocollo.
4. Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici che hanno avuto una progressione della malattia con tutti gli standard di cura disponibili o per i quali non esiste uno standard di cura ragionevole che possa conferire un beneficio clinico.
5. Recupero da tutte le tossicità associate alla terapia precedente a uno stato basale accettabile (per le tossicità di laboratorio, vedere i limiti di inclusione). NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1, ad eccezione delle tossicità non considerate un rischio per la sicurezza (ad esempio, alopecia o vitiligine).
6. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 senza peggioramento durante lo screening.
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. I pazienti sottoposti di recente ad un intervento chirurgico importante devono essersi adeguatamente ripresi senza complicazioni in corso derivanti dall'intervento prima di ricevere il trattamento in studio.
10. Disponibilità ad aderire ai requisiti contraccettivi specifici del trattamento in studio.
11. Aspettativa di vita stimata di 3 mesi (12 settimane) o superiore come determinato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto un trattamento precedente con la terapia IL-2/IL-15. È consentito l’uso di IL-2/IL-15 come componente terapeutico aggiuntivo per la terapia cellulare adottiva.
2. Ha una diagnosi di immunodeficienza.
3. Presenta un'infezione attiva che richiede terapia sistemica nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento in studio.
4. Storia o intolleranza nota, ipersensibilità significativa o anafilassi a qualsiasi componente di PTX-912 o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
5. Tossicità non risolte derivanti da una precedente terapia sistemica superiori al grado 1 NCI CTCAE al momento della prima dose, ad eccezione di alopecia, vitiligine e neuropatia di grado 2 dovute a precedente chemioterapia.
6. Tossicità immuno-correlata clinicamente significativa derivante da una precedente immunoterapia che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la terapia del protocollo o renderebbe il paziente inappropriato per lo studio.
7. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (con le eccezioni di seguito) o previsione di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio.
8. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
9. Diabete mellito non controllato o altre endocrinopatie immuno-correlate non controllate secondo il parere dello sperimentatore.
10. Malattia primaria del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea.
11. Funzione cardiovascolare compromessa o malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
12. Funzionalità polmonare anormale nei 6 mesi precedenti, inclusa storia di polmonite, polmonite attiva, malattia polmonare interstiziale che richiede l'uso di steroidi, fibrosi polmonare idiopatica, versamento pleurico attivo, grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia supplementare.
13. Storia di trapianti allogenici, di midollo osseo o di organi solidi.
14. Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo ≤14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (sono consentiti l'influenza stagionale e altri vaccini inattivati ​​che non contengono virus vivi).
15. Sanguinamento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
16. Donne incinte o che allattano o che aspettano di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.