Première étude chez l'homme (FIH), multicentrique, ouverte, de phase Ia (augmentation de la dose)/phase Ib (expansion de la dose) du PTX-912 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées/métastatiques

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude et disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
2. Les patients de sexe masculin et féminin sont âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Disposé à se conformer à toutes les visites, évaluations et procédures requises par le protocole.
4. Patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques qui ont connu une progression de la maladie selon toutes les normes de soins disponibles ou pour lesquels il n'existe aucune norme de soins raisonnable qui conférerait un bénéfice clinique.
5. Récupération de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur jusqu'à un état de base acceptable (pour les toxicités en laboratoire, voir les limites d'inclusion). NCI CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1, sauf pour les toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité (par exemple, alopécie ou vitiligo).
6. Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 sans détérioration pendant le dépistage.
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure récente doivent s'être correctement rétablis sans complications persistantes de la chirurgie avant de recevoir le traitement à l'étude.
10. Volonté d'adhérer aux exigences de contraception spécifiques au traitement de l'étude.
11. Espérance de vie estimée de 3 mois (12 semaines) ou plus, telle que déterminée par l'enquêteur.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement préalable avec une thérapie IL-2/IL-15. L'utilisation de l'IL-2/IL-15 comme composant thérapeutique d'appoint pour la thérapie cellulaire adoptive est autorisée.
2. A un diagnostic d’immunodéficience.
3. A une infection active nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude.
4. Antécédents ou intolérance connue, hypersensibilité significative ou anaphylaxie à l'un des composants du PTX-912 ou à l'un des excipients.
5. Toxicités non résolues résultant d'un traitement systémique antérieur supérieures au grade 1 NCI CTCAE au moment de la première dose, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et de la neuropathie de grade 2 dues à une chimiothérapie antérieure.
6. Toxicité immunitaire cliniquement significative liée à une immunothérapie antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le protocole de thérapie ou rendrait le patient inapproprié pour l'étude.
7. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (avec les exceptions ci-dessous), ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude.
8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou avoir des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
9. Diabète sucré non contrôlé ou autres endocrinopathies immunitaires incontrôlées de l'avis de l'investigateur.
10. Maladie primaire du système nerveux central (SNC) ou maladie leptoméningée.
11. Fonction cardiovasculaire altérée ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
12. Fonction pulmonaire anormale au cours des 6 mois précédents, y compris antécédents de pneumopathie, pneumopathie active, maladie pulmonaire interstitielle nécessitant l'utilisation de stéroïdes, fibrose pulmonaire idiopathique, épanchement pleural actif, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
13. Antécédents de greffes allogéniques, de moelle osseuse ou d'organes solides.
14. A reçu une vaccination contre un virus vivant ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude (grippe saisonnière et autres vaccins inactivés qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés).
15. Saignement cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. Femmes enceintes ou allaitantes ou prévoyant de concevoir pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.