Um estudo pioneiro em humanos (FIH), multicêntrico, aberto, fase Ia (escalonamento de dose)/fase Ib (expansão de dose) de PTX-912 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados/metastáticos

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
2. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Disposto a cumprir todas as visitas, avaliações e procedimentos exigidos pelo protocolo.
4. Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que tiveram progressão da doença em todos os padrões de tratamento disponíveis ou para os quais não existe um padrão de tratamento razoável que possa conferir benefício clínico.
5. Recuperação de todas as toxicidades associadas à terapia anterior até um estado basal aceitável (para toxicidades laboratoriais, consulte os limites para inclusão). NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, exceto para toxicidades não consideradas um risco de segurança (por exemplo, alopecia ou vitiligo).
6. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 sem deterioração durante a triagem.
8. Função adequada da medula óssea e dos órgãos, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
9. Pacientes com cirurgia de grande porte recente devem ter se recuperado adequadamente, sem complicações contínuas da cirurgia antes de receberem o tratamento do estudo.
10. Disposição para aderir aos requisitos de contracepção específicos do tratamento do estudo.
11. Expectativa de vida estimada de 3 meses (12 semanas) ou mais, conforme determinado pelo Investigador.

Critério de exclusão:

1. Recebeu tratamento prévio com terapia com IL-2/IL-15. O uso de IL-2/IL-15 como componente de tratamento adjuvante para terapia celular adotiva é permitido.
2. Tem diagnóstico de imunodeficiência.
3. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo.
4. História ou intolerância conhecida, hipersensibilidade significativa ou anafilaxia a qualquer componente do PTX-912 ou a qualquer um dos excipientes.
5. Toxicidades não resolvidas de terapia sistêmica anterior maiores que grau 1 do NCI CTCAE no momento da primeira dose, exceto alopecia, vitiligo e neuropatia de grau 2 devido à quimioterapia anterior.
6. Experimentou toxicidade imunomediada clinicamente significativa de imunoterapia anterior que, na opinião do investigador, impediria a terapia de protocolo ou tornaria o paciente inadequado para o estudo.
7. Cirurgia de grande porte 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (com as exceções abaixo), ou antecipação de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo.
8. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou tem histórico documentado de doença autoimune clinicamente grave que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
9. Diabetes mellitus não controlado ou outras endocrinopatias não controladas relacionadas ao sistema imunológico na opinião do investigador.
10. Doença primária do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea.
11. Função cardiovascular prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa.
12. Função pulmonar anormal nos últimos 6 meses, incluindo história de pneumonite, pneumonite ativa, doença pulmonar intersticial que requer uso de esteróides, fibrose pulmonar idiopática, derrame pleural ativo, dispneia grave em repouso ou necessidade de oxigenoterapia suplementar.
13. História de transplantes alogênicos, de medula óssea ou de órgãos sólidos.
14. Recebeu vacinação com vírus vivo ≤14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (gripe sazonal e outras vacinas inativadas que não contêm vírus vivo são permitidas).
15. Sangramento clinicamente significativo nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
16. Mulheres grávidas ou amamentando ou que esperam engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.