Un primer estudio en humanos (FIH), multicéntrico, abierto, de fase Ia (aumento de dosis) / fase Ib (expansión de dosis) de PTX-912 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
2. Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. Dispuesto a cumplir con todas las visitas, evaluaciones y procedimientos requeridos por el protocolo.
4. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que han tenido progresión de la enfermedad con todos los estándares de atención disponibles o para quienes no existe un estándar de atención razonable que les confiera un beneficio clínico.
5. Recuperación de todas las toxicidades asociadas con la terapia previa hasta un estado inicial aceptable (para toxicidades de laboratorio, consulte los límites de inclusión). NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1, excepto toxicidades que no se consideran un riesgo para la seguridad (p. ej., alopecia o vitíligo).
6. Enfermedad medible según RECIST v1.1.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 sin deterioro durante la selección.
8. Función adecuada de la médula ósea y los órganos, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Los pacientes con cirugía mayor reciente deben haberse recuperado adecuadamente sin complicaciones continuas de la cirugía antes de recibir el tratamiento del estudio.
10. Voluntad de cumplir con los requisitos anticonceptivos específicos del tratamiento del estudio.
11. Esperanza de vida estimada de 3 meses (12 semanas) o más según lo determine el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Recibió tratamiento previo con terapia IL-2/IL-15. Se permite el uso de IL-2/IL-15 como componente de tratamiento complementario para la terapia celular adoptiva.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia.
3. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
4. Antecedentes o intolerancia conocida, hipersensibilidad significativa o anafilaxia a cualquier componente de PTX-912 o cualquiera de los excipientes.
5. Toxicidad no resuelta de terapia sistémica previa mayor que el grado 1 del NCI CTCAE en el momento de la primera dosis, excepto alopecia, vitíligo y neuropatía de grado 2 debido a quimioterapia previa.
6. Experimentó toxicidad relacionada con el sistema inmunológico clínicamente significativa debido a una inmunoterapia previa que, en opinión del investigador, impediría la terapia de protocolo o haría que el paciente fuera inadecuado para el estudio.
7. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (con las siguientes excepciones), o anticipación de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
8. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o tenga antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
9. Diabetes mellitus no controlada u otras endocrinopatías relacionadas con el sistema inmunológico no controladas en opinión del investigador.
10. Enfermedad primaria del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea.
11. Función cardiovascular deteriorada o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
12. Función pulmonar anormal en los 6 meses anteriores, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis activa, enfermedad pulmonar intersticial que requiere el uso de esteroides, fibrosis pulmonar idiopática, derrame pleural activo, disnea grave en reposo o que requiere oxigenoterapia suplementaria.
13. Antecedentes de trasplantes alogénicos, de médula ósea o de órganos sólidos.
14. Recibió una vacuna con virus vivo ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten la gripe estacional y otras vacunas inactivadas que no contienen virus vivos).
15. Sangrado clínicamente significativo dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que esperan concebir dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.