Een first-in-human (FIH), multicenter, open-label, fase Ia (dosisescalatie)/fase Ib (dosisuitbreiding) onderzoek naar PTX-912 bij patiënten met lokaal gevorderde/metastatische solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde procedures en bereid en in staat om aan alle studieprocedures te voldoen.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten zijn ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Bereid om te voldoen aan alle volgens het protocol vereiste bezoeken, beoordelingen en procedures.
4. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die ziekteprogressie hebben gehad volgens alle beschikbare zorgstandaarden of voor wie geen redelijke zorgstandaard bestaat die klinisch voordeel zou opleveren.
5. Herstel van alle toxiciteiten die verband hielden met eerdere therapie tot een aanvaardbare basislijnstatus (voor laboratoriumtoxiciteiten, zie limieten voor opname). NCI CTCAE v5.0 Graad 0 of 1, behalve voor toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. alopecia of vitiligo).
6. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 zonder verslechtering tijdens screening.
8. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënten die onlangs een grote operatie hebben ondergaan, moeten voldoende hersteld zijn zonder aanhoudende complicaties van de operatie voordat ze de onderzoeksbehandeling krijgen.
10. Bereidheid om zich te houden aan de behandelingsspecifieke anticonceptievereisten van het onderzoek.
11. Geschatte levensverwachting van 3 maanden (12 weken) of langer, zoals bepaald door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder behandeld met IL-2/IL-15-therapie. Het gebruik van IL-2/IL-15 als aanvullende behandelingscomponent bij adoptieve celtherapie is toegestaan.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie.
3. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
4. Voorgeschiedenis van of bekende intolerantie, significante overgevoeligheid of anafylaxie voor één van de bestanddelen van PTX-912 of één van de hulpstoffen.
5. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische therapie groter dan NCI CTCAE graad 1 op het moment van de eerste dosis, behalve alopecia, vitiligo en graad 2 neuropathie als gevolg van eerdere chemotherapie.
6. Ervaren klinisch significante immuungerelateerde toxiciteit als gevolg van eerdere immunotherapie die naar de mening van de onderzoeker protocoltherapie in de weg zou staan ​​of de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
7. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (met de onderstaande uitzonderingen), of anticipatie op een grote operatie tijdens de onderzoeksbehandeling.
8. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling in de afgelopen 3 maanden nodig is, of als u een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van een klinisch ernstige auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
9. Ongecontroleerde diabetes mellitus of andere ongecontroleerde immuungerelateerde endocrinopathieën volgens de mening van de onderzoeker.
10. Primaire ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte.
11. Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante hart- en vaatziekten.
12. Abnormale longfunctie in de afgelopen 6 maanden, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, actieve pneumonitis, interstitiële longziekte waarvoor het gebruik van steroïden vereist is, idiopathische longfibrose, actieve pleurale effusie, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor aanvullende zuurstoftherapie nodig is.
13. Geschiedenis van allogene, beenmerg- of solide orgaantransplantaties.
14. Een vaccinatie met levend virus ontvangen ≤14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (seizoensgriep en andere geïnactiveerde vaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan).
15. Klinisch significante bloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dy.
16. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden binnen de verwachte duur van de studie, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.