Első emberben (FIH), többközpontú, nyílt, Ia fázisú (dózisemelés)/Ib fázisú (dózis-kiterjesztés) vizsgálat a PTX-912-ről lokálisan előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt hajlandó és képes aláírt és keltezett tájékozott beleegyezését adni, és hajlandó és képes megfelelni minden vizsgálati eljárásnak.
2. Férfi és női betegek életkora ≥ 18 év a beleegyezés aláírásának napján.
3. Hajlandó betartani az összes protokoll által megkövetelt látogatást, értékelést és eljárást.
4. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, akiknél a betegség előrehaladott az összes rendelkezésre álló standard ellátás mellett, vagy akik számára nem létezik olyan ésszerű színvonalú ellátás, amely klinikai előnyökkel járna.
5. A korábbi kezeléssel összefüggő összes toxicitásból az elfogadható alapállapotig való felépülés (a laboratóriumi toxicitásokról lásd a bevonás határait). NCI CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozat, kivéve a biztonsági kockázatnak nem tekintett toxicitásokat (pl. alopecia vagy vitiligo).
6. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1, a szűrés során nem romlott.
8. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg, amelyeket a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül kaptunk.
9. A közelmúltban nagy műtéten átesett betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lenniük a műtétből származó szövődmények nélkül.
10. Hajlandóság a vizsgálati kezelésre vonatkozó fogamzásgátlási követelmények betartására.
11. A vizsgáló által meghatározott becsült élettartam 3 hónap (12 hét) vagy több.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban IL-2/IL-15 terápiában részesült. Az IL-2/IL-15 alkalmazása az adoptív sejtterápia kiegészítő kezelési komponenseként megengedett.
2. Immunhiány diagnózisa van.
3. Aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül.
4. A kórtörténetben vagy ismert intolerancia, jelentős túlérzékenység vagy anafilaxia a PTX-912 bármely összetevőjével vagy bármely segédanyagával szemben.
5. Korábbi szisztémás kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek nagyobbak voltak, mint az NCI CTCAE 1. fokozata az első adag beadásakor, kivéve az alopecia, a vitiligo és a 2. fokozatú neuropátia a korábbi kemoterápia miatt.
6. Klinikailag jelentős immunrendszeri toxicitást tapasztalt korábbi immunterápia során, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a protokoll terápiát, vagy alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatra.
7. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül (az alábbi kivételekkel), vagy a vizsgálati kezelés alatti nagy műtétre való felkészülés.
8. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált kórtörténetében olyan klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.
9. A vizsgáló véleménye szerint kontrollálatlan diabetes mellitus vagy egyéb kontrollálatlan immunrendszeri eredetű endokrinopátia.
10. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) betegség vagy leptomeningeális betegség.
11. Károsodott szív- és érrendszeri funkció vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség.
12. Rendellenes tüdőfunkció az elmúlt 6 hónapban, beleértve a tüdőgyulladást, aktív tüdőgyulladást, szteroidok szedését igénylő intersticiális tüdőbetegséget, idiopátiás tüdőfibrózist, aktív pleurális folyadékgyülemet, súlyos nehézlégzést nyugalmi állapotban vagy kiegészítő oxigénterápiát.
13. Allogén, csontvelő- vagy szilárd szervátültetések anamnézisében.
14. Élő vírus elleni védőoltást kapott ≤14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (szezonális influenza és más, élő vírust nem tartalmazó inaktivált vakcinák megengedettek).
15. Klinikailag jelentős vérzés a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül dy.
16. Terhes vagy szoptató nők, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esést várók, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.