Исследование безопасности и переносимости GIM-531 при распространенных солидных опухолях

Ключевые критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Цитологически или гистологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, которая прогрессировала на фоне стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии; или быть непереносимым к стандартной терапии
• Не получили экспериментальный препарат в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) с момента скрининга или уже были включены в клиническое исследование.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Лабораторные и ЭКГ-оценки в течение 28 дней после регистрации, включая приемлемые функции сердца, почек и печени.
• Согласитесь на базовую пункционную биопсию или архивную (в течение 12 месяцев после скрининга) отправку опухоли; Примечание. Участники, у которых единственный участок(а) заболевания находится в районах, считающихся умеренным или высоким риском осложнений биопсии, могут быть зачислены без повторной биопсии после одобрения Спонсора.
• Небеременные участники; Участницы женского пола детородного возраста с нестерильными партнерами соглашаются использовать эффективную форму контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата (или за 14 дней до первой дозы пероральной контрацепции) до истечения 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. . К эффективным формам контрацепции относятся гормональные (инъекционные или пероральные), метод двойного барьера или внутриматочная спираль. Нестерильные участники мужского пола с сексуальными партнерами детородного возраста соглашаются использовать барьерный метод контрацепции и соглашаются не сдавать сперму с момента приема первой дозы исследуемого препарата до истечения 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1.

Особые критерии включения в Фазу 2 (в дополнение к вышеуказанным критериям включения):

• Имеют подтвержденную неоперабельную меланому кожи стадии III или метастатическую меланому кожи стадии IV, которая рентгенологически прогрессирует (что подтверждено визуализацией, оцененной исследователем) на одобренной терапии первой линии в виде монотерапии или комбинации анти-PD-1.
• Получают терапию анти-PD-1 в качестве первой линии лечения на момент включения и могут продолжать терапию анти-PD-1 во время исследования.

Ключевые критерии исключения:

• Текущая >токсичность 1 степени от предшествующей терапии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений v5.0 (Примечание: алопеция 2 степени и сенсорная нейропатия 2 степени не являются исключительными)
• Имеет меланому с документированной мутацией BRAF (только фаза 2)

• Имеет известные метастазы в головной мозг, за исключением участников со следующими признаками:

  • Метастазы в головной мозг, подвергшиеся местному лечению и клинически стабильные в течение как минимум 4 недель до первого введения исследуемого препарата; Примечание. Чтобы иметь право на участие в исследовании, участники, получающие стероиды по поводу метастазов в головной мозг, должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизона (или его эквивалента) <10 мг в день; и
  • Никаких продолжающихся неврологических симптомов, связанных с анатомическим расположением метастазов в головном мозге, нет.

Примечание. Допускаются неврологические симптомы, которые считаются последствиями лечения метастазов в головной мозг.

• Имеет известное структурное заболевание сердца
• Имеются серьезные аритмии, серьезные аритмии, синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или клинически значимые нарушения сердечной проводимости.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения и разрешена.
• На момент скрининга получает системную стероидную терапию (более или равную 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или принимает любую иммуносупрессивную терапию; Примечание. Разрешено использование местных, ингаляционных, назальных или офтальмологических стероидов.
• Имеет активную и клинически значимую бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию, включая известный вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет в анамнезе или имеет в настоящее время приобретенный или первичный (врожденный) иммунодефицит;
• До приема первой дозы исследуемого препарата ранее проходил противораковое лечение химиотерапевтическими агентами или иммуномодулирующими агентами в течение <4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата;
• Перенес или планировал серьезную операцию в течение 2 недель после приема первой дозы исследуемого препарата;
• Невозможность проглотить пероральную дозу лекарства (например, капсулы для перорального применения)
• Принимает ли лекарства, которые считаются сильными индукторами или ингибиторами CYP2C8 или CYP3A4/5, P-гликопротеина (P-gp), белка, устойчивого к раку молочной железы (BCRP), или чувствительных субстратов P-gp и BCRP (Приложение C), которые нельзя прекращено по крайней мере за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата и на время исследования.
• Принимает препараты, изменяющие pH желудка, такие как ингибиторы протонной помпы (ИПП) или блокаторы H2. Разрешены антациды, такие как карбонат кальция или продукты на основе гидроксида алюминия.