進行性固形腫瘍における GIM-531 の安全性と忍容性の研究

主な包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント
• 標準治療で進行した、または標準治療が存在しない局所進行性または転移性固形腫瘍が細胞学的または組織学的に確認された。または標準治療に耐えられない
• スクリーニングから4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に治験薬の投与を受けていない、またはすでに臨床研究に登録されている
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
• 登録後 28 日以内の臨床検査および ECG 評価（許容可能な心臓、腎臓、肝機能を含む）
• ベースラインのコア針生検またはアーカイブ（スクリーニング後 12 か月以内）の腫瘍提出に同意する。注: 生検合併症の中等度または高リスクと考えられる領域にのみ疾患部位がある参加者は、スポンサーの承認があれば新たな生検を行わずに登録できます。
• 妊娠していない参加者。非不妊パートナーとの間に妊娠の可能性がある女性参加者は、治験薬の初回投与時（経口避妊薬の場合は初回投与の14日前）から治験薬の最後の投与後7ヵ月まで効果的な避妊法を使用することに同意する。 。 効果的な避妊方法には、ホルモン剤（注射または経口）、二重バリア法、子宮内避妊具などがあります。 妊娠の可能性のある性的パートナーを持つ非不妊男性参加者は、バリア避妊法を使用することに同意し、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与後4ヵ月まで精子を提供しないことに同意する。
• 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 に従った測定可能な疾患

フェーズ 2 の具体的な包含基準 (上記の包含基準に加えて):

• -承認された第一選択の単剤または併用抗PD-1療法でX線撮影で進行した（治験責任医師が評価した画像により確認）、切除不能なステージIIIまたは転移性ステージIVの皮膚黒色腫が確認されている
• 登録時に第一選択治療として抗PD-1療法を受けており、研究期間中抗PD-1療法を継続できる

主な除外基準:

• 進行中 > 有害事象共通用語基準 v5.0 に基づく以前の治療によるグレード 1 の毒性 (注: グレード 2 の脱毛症およびグレード 2 の感覚性神経障害は除外されません)
• BRAF変異が確認された黒色腫を患っている（フェーズ2のみ）

• 以下の参加者を除き、脳転移が既知である:

  • 局所治療を受けており、治験薬の初回投与前の少なくとも4週間臨床的に安定している脳転移；注: 脳転移に対してステロイド投与を受けている参加者が登録資格を得るには、ステロイドを中止しているか、プレドニゾン (または同等量) を 1 日あたり 10 mg 未満の安定用量または漸減用量で投与している必要があります。そして
  • 脳転移の解剖学的位置に関連する進行中の神経症状はない。

注: 脳転移治療の後遺症と考えられる神経症状は許可されます。

• 既知の構造的心疾患がある
• 重度の不整脈、重度の不整脈、QT延長症候群の病歴、または臨床的に関連する心臓伝導異常の既知の症状がある
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
• スクリーニングの時点で、全身ステロイド療法（10 mg/日以上のプレドニゾンまたは同等物）を受けている、または免疫抑制療法を受けている。注: 局所、吸入、経鼻、または眼科用ステロイドの使用は許可されています。
• 既知のB型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む、活動性かつ臨床的に重大な細菌、真菌、またはウイルス感染症を患っている
• 後天性または原発性（先天性）免疫不全症の病歴がある、または現在罹患している。
• -治験薬の最初の投与前に、4週間未満または5半減期のいずれか短い方以内に化学療法剤または免疫調節剤による抗がん剤治療を受けている。
• -治験薬の初回投与後30日以内に生ワクチンを受けている;
• -治験薬の初回投与後2週間以内に大手術を受けた、または計画している。
• 経口用量の薬剤（例、経口カプセル）を飲み込むことができない
• CYP2C8またはCYP3A4/5、P-糖タンパク質（P-gp）、乳がん耐性タンパク質（BCRP）、またはP-gpおよびBCRPの感受性基質（付録C）の強力な誘導剤または阻害剤と考えられる薬剤を服用している。治験薬の初回投与の少なくとも1週間前および治験期間中は中止してください。
• プロトンポンプ阻害剤 (PPI) や H2 ブロッカーなど、胃の pH を調整する薬を服用している。 炭酸カルシウムや水酸化アルミニウムベースの製品などの制酸剤は許可されています。