GIM-531:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt tavanomaisessa hoidossa tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa; tai olla sietämätön tavanomaiselle terapialle
• eivät ole saaneet kokeellista lääkettä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä seulonnasta tai olet jo mukana kliinisessä tutkimuksessa
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Laboratorio- ja EKG-arvioinnit 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta mukaan lukien hyväksyttävät sydämen, munuaisten ja maksan toiminnot
• Hyväksy perustason ydinneulabiopsian tai arkistoinnin (12 kuukauden sisällä seulonnasta) kasvaimen toimittamisesta; Huomautus: Osallistujat, joiden ainoat sairauspaikat ovat alueilla, joiden koepalakomplikaatioiden riski on kohtalainen tai suuri, voidaan ottaa mukaan ilman uutta biopsiaa sponsorin suostumuksella.
• Osallistujat, jotka eivät ole raskaana; Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat ei-steriilien kumppanien kanssa sopivat käyttävänsä tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (tai 14 päivää ennen ensimmäistä annosta suun kautta otettavaa ehkäisyä varten) 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. . Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat hormonaalinen (injektio tai oraalinen), kaksoisestemenetelmä tai kohdunsisäinen väline. Ei-steriilit miespuoliset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, suostuvat käyttämään esteehkäisymenetelmää ja suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v)1.1 mukaan

Vaiheen 2 erityiset osallistumiskriteerit (yllä olevien sisällyttämiskriteerien lisäksi):

• Sinulla on varmistettu ei-leikkausvaiheen III tai metastaattinen vaiheen IV ihomelanooma, joka on edennyt röntgenkuvauksessa (tutkijan arvioiman kuvantamisen vahvistamana) hyväksytyllä ensimmäisen linjan anti-PD-1-lääkkeellä tai -yhdistelmähoidolla
• He saavat anti-PD-1-hoitoa ensimmäisenä hoitolinjanaan ilmoittautumisen yhteydessä ja pystyivät jatkamaan anti-PD-1-hoitoa tutkimuksen aikana

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Jatkuva > Grade 1 -toksisuus aikaisemmasta hoidosta haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien v5.0 mukaisesti (Huomaa: asteen 2 hiustenlähtö ja asteen 2 sensorinen neuropatia eivät ole poissulkevia)
• Hänellä on melanooma, jossa on dokumentoitu BRAF-mutaatio (vain vaihe 2)

• Hänellä on tiedossa aivometastaaseja, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on seuraavat:

  • Aivometastaasit, joita on hoidettu paikallisesti ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; Huomautus: Osallistujien, jotka saavat steroideja aivometastaaseihin, on oltava joko poissa steroideista tai heidän on saatava vakaa tai laskeva annos <10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa), jotta he voivat ilmoittautua mukaan. ja
  • Ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät aivojen etäpesäkkeiden anatomiseen sijaintiin.

Huomautus: Neurologiset oireet, joiden katsotaan olevan aivometastaasien hoidon jälki, ovat sallittuja.

• Hänellä on tiedossa rakenteellinen sydänsairaus
• hänellä on tiedossa vakava rytmihäiriö, vakava rytmihäiriö, pitkä QT-oireyhtymä tai kliinisesti merkittäviä sydämen johtumishäiriöitä
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• saa seulonnan aikana systeemistä steroidihoitoa (suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai saa jotain immunosuppressiivista hoitoa; Huomautus: Paikallisten, inhaloitavien, nenän kautta tai oftalmisten steroidien käyttö on sallittua.
• Hänellä on aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien tunnettu hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä hankittu tai primaarinen (synnynnäinen) immuunipuutos;
• Hän on saanut aiempaa syövänvastaista hoitoa kemoterapeuttisilla aineilla tai immuunijärjestelmää moduloivilla aineilla alle 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
• Hänellä on ollut tai on suunnitteilla suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkeannosta (esim. oraalisia kapseleita)
• Käyttääkö lääkkeitä, joita pidetään vahvoina CYP2C8:n tai CYP3A4/5:n, P-glykoproteiinin (P-gp), rintasyöpäresistentin proteiinin (BCRP) indusoijina tai estäjinä tai P-gp:n ja BCRP:n herkkiä substraatteja (liite C), joita ei voida lopetettiin vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajaksi.
• Käyttää lääkkeitä, jotka muuttavat mahalaukun pH:ta, kuten protonipumpun estäjiä (PPI) tai H2-salpaajia. Antasidit, kuten kalsiumkarbonaatti tai alumiinihydroksidipohjaiset tuotteet, ovat sallittuja.