진행성 고형 종양에서 GIM-531의 안전성 및 내약성 연구

주요 포함 기준:

• 서면 동의
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양은 표준 요법으로 진행되었거나 표준 요법이 존재하지 않습니다. 또는 표준 치료에 불내증이 있는 경우
• 스크리닝 후 4주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 실험 약물을 투여받지 않았거나 이미 임상 연구에 등록되어 있지 않음
• ECOG 활동 상태 0-1
• 허용 가능한 심장, 신장 및 간 기능을 포함하여 등록 후 28일 이내에 실험실 및 ECG 평가
• 기준선 중심부 바늘 생검 또는 보관(스크리닝 후 12개월 이내) 종양 제출에 동의합니다. 참고: 질병 부위가 생검 합병증의 위험이 보통 또는 높은 것으로 간주되는 부위에만 있는 참가자는 후원사의 승인 시 새로운 생검 없이 등록할 수 있습니다.
• 임신하지 않은 참가자; 불임 파트너가 없는 가임기 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 시점(또는 경구 피임의 경우 첫 번째 투여 14일 전)부터 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월까지 효과적인 피임 형태를 사용하는 데 동의합니다. . 효과적인 피임법에는 호르몬(주사 또는 경구), 이중 차단 방법, 자궁내 장치 등이 있습니다. 가임기 성적 파트너가 있는 비불임 남성 참가자는 장벽 피임법을 사용하는 데 동의하고 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
• 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병

2단계 특정 포함 기준(위의 포함 기준에 추가로):

• 승인된 1차 단일 제제 또는 항PD-1 병용 요법으로 방사선학적으로 진행된(시험자가 평가한 영상으로 확인된) 절제 불가능한 III기 또는 전이성 IV기 피부 흑색종이 확인되었습니다.
• 등록 당시 1차 치료로 항PD-1 요법을 받고 있으며 연구 기간 동안 항PD-1 요법을 계속할 수 있는 경우

주요 제외 기준:

• 부작용에 대한 공통 용어 기준 v5.0에 따라 이전 치료에서 진행 중인 >1등급 독성(참고: 2등급 탈모증 및 2등급 감각 신경병증은 배제되지 않음)
• BRAF 돌연변이가 기록된 흑색종이 있음(2단계만 해당)

• 다음과 같은 참가자를 제외하고 알려진 뇌 전이가 있습니다.

  • 국소적으로 치료되었으며 연구 약물의 첫 투여 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적인 뇌 전이, 참고: 뇌 전이로 인해 스테로이드를 투여받는 참가자는 등록 자격을 얻으려면 스테로이드를 중단하거나 안정적이거나 감소하는 용량(1일 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량) 10mg 미만)을 사용해야 합니다. 그리고
  • 뇌 전이의 해부학적 위치와 관련된 진행 중인 신경학적 증상은 없습니다.

참고: 뇌 전이 치료의 후유증으로 간주되는 신경학적 증상은 허용됩니다.

• 알려진 구조적 심장 질환이 있음
• 심각한 부정맥, 심각한 부정맥, 긴 QT 증후군의 병력 또는 임상적으로 관련된 심장 전도 이상이 알려진 경우
• 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스크리닝 당시 전신 스테로이드 요법(프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg 이상)을 받고 있거나 면역억제 요법을 받고 있습니다. 참고: 국소, 흡입, 비강 또는 안과용 스테로이드의 사용이 허용됩니다.
• 알려진 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하여 활동성이며 임상적으로 유의미한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염이 있음
• 후천성 또는 원발성(선천성) 면역결핍의 병력이 있거나 현재 그러한 상태입니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 <4주 또는 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 화학요법제 또는 면역조절제를 사용하여 이전에 항암 치료를 받은 적이 있는 경우.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 대수술을 받았거나 계획한 적이 있습니다.
• 경구 투여량의 약물(예: 경구 캡슐)을 삼킬 수 없음
• CYP2C8 또는 CYP3A4/5, P-당단백질(P-gp), 유방암 저항성 단백질(BCRP) 또는 P-gp 및 BCRP의 민감한 기질(부록 C)의 강력한 유도제 또는 억제제로 간주되는 약물을 복용하고 있는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 1주 전 및 연구 기간 동안 중단되었습니다.
• 양성자 펌프 억제제(PPI) 또는 H2 차단제와 같이 위 pH를 조절하는 약물을 복용하고 있습니다. 탄산칼슘이나 수산화알루미늄 기반 제품과 같은 제산제는 허용됩니다.