A GIM-531 biztonsági és tolerálhatósági vizsgálata fejlett szilárd daganatokban

Főbb felvételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés
• Citológiailag vagy szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amely a standard terápia során előrehaladott, vagy amelyre nem létezik standard terápia; vagy intolerancia a szokásos terápiát
• Nem kaptak kísérleti gyógyszert a szűréstől számított 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), vagy már részt vettek egy klinikai vizsgálatban
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Laboratóriumi és EKG-vizsgálatok a felvételt követő 28 napon belül, beleértve az elfogadható szív-, vese- és májfunkciókat
• Fogadja el a kiindulási magtű biopsziát vagy archiválást (a szűrést követő 12 hónapon belül) a tumor benyújtását; Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknél a betegség egyetlen helye(i) olyan területeken találhatók, amelyeknél közepes vagy magas a biopsziás szövődmények kockázata, a szponzor jóváhagyásával új biopszia nélkül is beiratkozhatnak.
• Nem terhes résztvevők; a fogamzóképes korú női résztvevők nem steril partnerekkel beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlási formát alkalmaznak a vizsgált gyógyszer első adagjától (vagy orális fogamzásgátlás esetén az első adag előtt 14 nappal) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig. . A fogamzásgátlás hatékony formái közé tartozik a hormonális (injekciós vagy orális), a kettős gát módszer vagy az intrauterin eszköz. A fogamzóképes korú szexuális partnerekkel rendelkező nem steril férfi résztvevők beleegyeznek abba, hogy akadálymentesített fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgált gyógyszer első adagjától számított 4 hónapig nem adnak spermát.
• Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) (v)1.1 verzió

2. fázis specifikus felvételi kritériumai (a fenti felvételi kritériumokon kívül):

• Nem reszekálható III. stádiumú vagy metasztatikus IV. stádiumú bőr melanómát igazoltak, amely radiográfiailag előrehaladott (a vizsgáló által értékelt képalkotó vizsgálat szerint) jóváhagyott első vonalbeli egyszeres vagy kombinált anti-PD-1 terápia során.
• PD-1-ellenes terápiát kaptak első kezelési vonalként a beiratkozáskor, és alkalmasak arra, hogy a vizsgálat során folytassák az anti-PD-1 terápiát

Főbb kizárási kritériumok:

• Folyamatban lévő > 1. fokozatú toxicitás korábbi kezelésből a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok v5.0 szerint (Megjegyzés: A 2. fokozatú alopecia és a 2. fokozatú szenzoros neuropátia nem kizáró okok)
• Dokumentált BRAF-mutációval rendelkező melanomája van (csak a 2. fázisban)

• Ismert agyi metasztázisai vannak, kivéve a következőkkel rendelkező résztvevőket:

  • Olyan agyi metasztázisok, amelyeket lokálisan kezeltek és klinikailag stabilak legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer első beadása előtt; Megjegyzés: Az agyi metasztázisok miatt szteroidot kapó résztvevőknek vagy nem kell szedniük a szteroidokat, vagy napi 10 mg-nál kisebb prednizont (vagy azzal egyenértékűt) stabil, vagy csökkenő dózisban kell szedniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek a felvételre; és
  • Az agyi metasztázisok anatómiai elhelyezkedésével kapcsolatos folyamatos neurológiai tünetek nincsenek.

Megjegyzés: Az agyi metasztázisok kezelésének következményeinek tekintett neurológiai tünetek megengedettek.

• Ismert szerkezeti szívbetegsége van
• Súlyos aritmiája, súlyos ritmuszavara, a kórtörténetében hosszú QT-szindróma vagy klinikailag jelentős szívvezetési rendellenességek vannak
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• a szűrés időpontjában szisztémás szteroid terápiában részesül (10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon vagy azzal egyenértékű), vagy bármilyen immunszuppresszív terápiában részesül; Megjegyzés: Helyi, inhalációs, nazális vagy szemészeti szteroidok használata megengedett.
• Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzése van, beleértve az ismert hepatitis B vírust (HBV), hepatitis C vírust (HCV) vagy humán immunhiány vírust (HIV)
• A kórelőzményében szerzett vagy elsődleges (veleszületett) immunhiány szerepel, vagy jelenleg van ilyen;
• Korábban rákellenes kezelésben részesült kemoterápiás szerekkel vagy immunmoduláló szerekkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját követő 30 napon belül;
• nagy műtéten esett át vagy tervezett a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 2 héten belül;
• Egy gyógyszer orális adagjának lenyelésének képtelensége (pl. szájon át szedhető kapszula)
• Olyan gyógyszereket szed, amelyek a CYP2C8 vagy a CYP3A4/5, a P-glikoprotein (P-gp), az emlőrák-rezisztens fehérje (BCRP) vagy a P-gp és BCRP érzékeny szubsztrátjai (C. függelék) erős induktorainak vagy gátlóinak tekinthetők. a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 1 héttel és a vizsgálat időtartama alatt abba kell hagyni.
• Olyan gyógyszereket szed, amelyek módosítják a gyomor pH-ját, például protonpumpa-gátlókat (PPI) vagy H2-blokkolókat. Antacidok, például kalcium-karbonát vagy alumínium-hidroxid alapú termékek megengedettek.