Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av GIM-531 i avancerade solida tumörer

Viktiga inkluderingskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Cytologiskt eller histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastatisk solid tumör som har utvecklats med standardterapi eller för vilken ingen standardterapi existerar; eller vara intolerant mot standardterapi
• Har inte fått ett experimentellt läkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter screening eller redan varit inskriven i en klinisk studie
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Laboratorie- och EKG-bedömningar inom 28 dagar efter inskrivningen inklusive acceptabla hjärt-, njur- och leverfunktioner
• Gå med på baslinjens kärnnålsbiopsi eller arkivering (inom 12 månader efter screening) tumörinlämning; Obs: Deltagare vars enda sjukdomsställe finns i områden som anses vara måttlig eller hög risk för biopsikomplikationer kan registreras utan ny biopsi efter sponsorgodkännande.
• Icke-gravida deltagare; kvinnliga deltagare i fertil ålder med icke-sterila partners samtycker till att använda en effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet (eller 14 dagar före första dosen för oral preventivmetod) till 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet . Effektiva former av preventivmedel inkluderar hormonell (injektion eller oral), dubbelbarriärmetod eller intrauterin enhet. Icke-sterila manliga deltagare med sexuella partners i fertil ålder går med på att använda en barriärpreventivmetod och går med på att inte donera spermier från tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1

Fas 2 specifika inklusionskriterier (utöver ovanstående inklusionskriterier):

• Har bekräftat inoperabelt stadium III eller metastatiskt stadium IV kutant melanom som har fortskridit med röntgen (vilket bekräftats av bilddiagnostik bedömd av utredaren) på en godkänd förstahandsbehandling med singelmedel eller kombination anti-PD-1
• Får anti-PD-1-terapi som sin första behandlingslinje vid tidpunkten för inskrivningen och kan fortsätta med anti-PD-1-terapi under studien

Viktiga uteslutningskriterier:

• Pågående >Grad 1 toxicitet från tidigare behandling enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (Obs: Grad 2 alopeci och Grad 2 sensorisk neuropati är inte uteslutande)
• Har melanom med dokumenterad BRAF-mutation (endast fas 2)

• Har kända hjärnmetastaser, förutom deltagare med följande:

  • Hjärnmetastaser som har behandlats lokalt och är kliniskt stabila i minst 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet; Obs: Deltagare som får steroider för hjärnmetastaser måste antingen vara av med steroider eller på en stabil eller minskande dos på <10 mg dagligen av prednison (eller motsvarande) för att vara berättigade till inskrivning; och
  • Inga pågående neurologiska symtom relaterade till hjärnmetastasernas anatomiska placering.

Obs: Neurologiska symtom som anses vara följdsjukdomar till behandling av hjärnmetastaser är tillåtna.

• Har känd strukturell hjärtsjukdom
• Har känd allvarlig arytmi, allvarlig dysrytmi, lång QT-syndrom i anamnesen eller kliniskt relevanta hjärtledningsstörningar
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Får vid tidpunkten för screening systemisk steroidbehandling (mer än eller lika med 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller tar någon immunsuppressiv terapi; Obs: Användning av topikala, inhalerade, nasala eller oftalmiska steroider är tillåten.
• Har aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inklusive känt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV)
• Har en historia av, eller har för närvarande, en förvärvad eller primär (medfödd) immunbrist;
• Har tidigare haft anticancerbehandling med kemoterapeutiska medel eller immunmodulerande medel inom <4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet;
• Har haft eller har planerat en större operation inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet;
• Oförmåga att svälja en oral dos av ett läkemedel (t.ex. orala kapslar)
• Tar mediciner som anses vara starka inducerare eller hämmare av CYP2C8 eller CYP3A4/5, P-glykoprotein (P-gp), bröstcancerresistent protein (BCRP) eller känsliga substrat av P-gp och BCRP (Bilaga C) som inte kan avbröts minst 1 vecka före första dosen av studieläkemedlet och under hela studien.
• Tar läkemedel som ändrar magsäckens pH, såsom protonpumpshämmare (PPI) eller H2-blockerare. Antacida som kalciumkarbonat eller aluminiumhydroxidbaserade produkter är tillåtna.