Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af GIM-531 i avancerede solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Cytologisk eller histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der har udviklet sig med standardterapi, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi; eller være intolerant over for standardbehandling
• Har ikke modtaget et eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter screening eller allerede er blevet indskrevet i et klinisk studie
• ECOG ydeevne status 0-1
• Laboratorie- og EKG-vurderinger inden for 28 dage efter tilmelding, inklusive acceptable hjerte-, nyre- og leverfunktioner
• Accepter at baseline kernenålebiopsi eller arkivering (inden for 12 måneder efter screening) tumorindsendelse; Bemærk: Deltagere, hvis eneste sygdomssted(er) er i områder, der anses for at være moderat eller høj risiko for biopsikomplikationer, kan tilmeldes uden en ny biopsi efter sponsorgodkendelse.
• Ikke-gravide deltagere; kvindelige deltagere i den fødedygtige alder med ikke-sterile partnere indvilliger i at bruge en effektiv form for prævention fra tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet (eller 14 dage før første dosis til oral prævention) indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet . Effektive former for prævention omfatter hormonel (injektion eller oral), dobbeltbarrieremetode eller intrauterin enhed. Ikke-sterile mandlige deltagere med seksuelle partnere i den fødedygtige alder accepterer at bruge en barrierepræventionsmetode og accepterer ikke at donere sæd fra tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1

Fase 2 specifikke inklusionskriterier (udover ovenstående inklusionskriterier):

• Har bekræftet uoperabelt trin III eller metastatisk trin IV kutant melanom, der er røntgengrafisk fremskreden (som bekræftet ved billeddiagnostik vurderet af investigator) på en godkendt førstelinjes enkeltstof- eller kombinationsbehandling med anti-PD-1
• Modtager anti-PD-1-terapi som deres første behandlingslinje på tilmeldingstidspunktet og er modtagelige for at fortsætte anti-PD-1-terapi under undersøgelsen

Nøgleekskluderingskriterier:

• Igangværende >grad 1 toksicitet fra tidligere behandling i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger v5.0 (Bemærk: Grad 2 alopeci og grad 2 sensorisk neuropati er ikke ekskluderende)
• Har melanom med dokumenteret BRAF-mutation (kun fase 2)

• Har kendte hjernemetastaser, undtagen deltagere med følgende:

  • Hjernemetastaser, der er blevet behandlet lokalt og er klinisk stabile i mindst 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet; Bemærk: Deltagere, der modtager steroider for hjernemetastaser, skal enten være uden steroider eller på en stabil eller faldende dosis på <10 mg dagligt af prednison (eller tilsvarende) for at være berettiget til tilmelding; og
  • Ingen vedvarende neurologiske symptomer relateret til den anatomiske placering af hjernemetastaserne.

Bemærk: Neurologiske symptomer, der betragtes som følgetilstande til behandling for hjernemetastaser, er tilladt.

• Har kendt strukturel hjertesygdom
• Har kendt alvorlig arytmi, alvorlig dysrytmi, historie med langt QT-syndrom eller klinisk relevante hjerteledningsabnormiteter
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• På tidspunktet for screeningen, modtager systemisk steroidbehandling (større end eller lig med 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller tager en hvilken som helst immunsuppressiv terapi; Bemærk: Brug af topiske, inhalerede, nasale eller oftalmiske steroider er tilladt.
• Har aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder kendt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV)
• Har en historie med eller har i øjeblikket en erhvervet eller primær (medfødt) immundefekt;
• Har tidligere haft anti-cancerbehandling med kemoterapeutiske midler eller immunmodulerende midler inden for <4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Har haft eller har planlagt en større operation inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Manglende evne til at sluge en oral dosis af en medicin (f.eks. orale kapsler)
• Tager medicin, der anses for at være stærke inducere eller hæmmere af CYP2C8 eller CYP3A4/5, P-glykoprotein (P-gp), brystkræftresistent protein (BCRP) eller følsomme substrater af P-gp og BCRP (tillæg C), som ikke kan seponeret mindst 1 uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.
• Tager medicin, der ændrer gastrisk pH, såsom protonpumpehæmmere (PPI'er) eller H2-blokkere. Antacida såsom calciumcarbonat eller aluminiumhydroxidbaserede produkter er tilladt.