Клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности комбинированной терапии или монотерапии HLX07 у пациентов с распространенным ESCC

Критерии включения:

• Субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям, могут быть зачислены в это исследование:

  • Добровольно участвовать в этом клиническом исследовании; полностью понимать и знать это исследование, а также подписать форму информированного согласия (ICF); быть готовым следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры обучения;
  • Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент подписания МКФ;
  • Гистопатологически или цитологически подтвержденный диагноз местнораспространенной, нерезектабельной или метастатической плоскоклеточной карциномы пищевода (ESCC) или аденоплоскоклеточной карциномы пищевода.
  • Субъекты в группе B1 и группе B2 должны предоставить подходящую опухолевую ткань для определения уровня экспрессии EGFR: группа B1: субъекты с показателем H экспрессии EGFR ≥ 200, подтвержденным с помощью иммуногистохимии центральной лаборатории (IHC) в опухолевой ткани.

Группа B2: Субъекты с показателем H экспрессии EGFR <200, подтвержденным IHC центральной лаборатории.

• предшествующая терапия: группа A: никогда ранее не получали системную противоопухолевую лекарственную терапию. Исключение: для пациентов, получавших неоадъювантное/адъювантное лечение, время от последнего лечения до рецидива или прогрессирования может составлять более 6 месяцев; Группы B1 и B2: неэффективность или непереносимость предшествующей системной противоопухолевой терапии (не менее 2 линий).
• В соответствии с критериями оценки лечебного эффекта при солидных опухолях (RECIST) v1.1, оцениваемых исследователем по крайней мере с одним измеримым поражением (например, структура полости пищевода не является измеряемым поражением), поддающиеся измерению поражения не должны получать лучевую терапию и т. д. (поражения расположенный в обычной зоне облучения, при подтверждении прогресса также может быть выбран в качестве целевого поражения);
• В течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата ECOG: 0 ~ 1;
• Ожидаемая выживаемость 12 недель;
• Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (за 14 дней до первого применения исследуемых препаратов не допускается переливание крови, введение цитокинового фактора роста, тромбоцитарных препаратов); Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, тромбоциты ≥ 100×109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; Альбумин сыворотки ≥ 30 г/л; Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН, АЛТ, АСТ и/или ЩФ ≤ 2,5 ВГН; АЛТ и/или АСТ ≤ 5 ВГН при наличии метастазов в печень; При наличии метастазов в печень или кости ЩФ ≤ 5 ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); АЧТВ, МНО и ПВ ≤1,5 ​​ВГН;
• Для фертильных женщин сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до первой дозы.
• С фертильными женщинами-субъектами и партнером женщин детородного возраста мужчин-субъектов необходимо во время терапии и после последнего использования HLX10/плацебо не менее 6 месяцев и последний раз использовать не менее 6 месяцев после химиотерапии с использованием одобренного медицинская контрацепция (например, внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки или презервативы)

Критерий исключения:

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не допускаются к участию в этом исследовании:

  • Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до первого введения;
  • Явное прорастание опухоли в соседние органы (аорту или трахею) при поражении пищевода приводит к высокому риску кровотечения или свища;3. Субъекты после имплантации эндотрахеального стента;
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
  • Предыдущие аллергии на моноклональные антитела, HLX10, 5-фу, цисплатин и другие препараты платины;
  • Получили любое из следующих видов лечения:

A. Предшествующая системная терапия моноклональными антителами против EGFR Предшествующая терапия антителами против pd-1 или анти-pd-L1 (группа A); B. Получали какие-либо исследуемые препараты в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов; C. Быть одновременно включенным в другое клиническое исследование, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или последующим интервенционным клиническим исследованием; D. Получить заключительную противораковую терапию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата. Паллиативная лучевая терапия метастазов в кости была разрешена и завершена за 2 недели до первой дозы. Не допускается лучевая терапия, покрывающая более 30% площади костного мозга. в течение 28 дней до первой дозы.

E. Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день терапевтической дозы преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания ингаляционное или местное применение стероидов разрешена и разрешена терапевтическая доза преднизолона 10 мг/сут.

F. Те, кто получил противоопухолевую вакцину или живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; G. Перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата. Серьезная хирургия в этом исследовании определяется как требующая не менее 3 недель послеоперационного периода восстановления, прежде чем можно будет получить операцию, рассматриваемую в этом исследовании. Допускались пункция опухоли или биопсия лимфатического узла.