Prediktiva faktorer för att effektivt avsluta paroxysmalt förmaksflimmer genom att blockera förmakselektiva jonströmmar (SELECTCARFAP)

• Bakgrund: Olika forskningsstrategier syftar till att förstå mekanismerna bakom upprätthållandet av förmaksflimmer (AF), samtidigt som man förhindrar ventrikulär proarytmi relaterad till användningen av antiarytmika för att återställa sinusrytmen. Sådana mål kan uppnås med läkemedel som effektivt avslutar återinträdande källor som identifierats under AF, tillsammans med en förmaksspecifik och förmakspreferentiell blockad av jonströmmar. Det sistnämnda kan vara särskilt relevant i paroxysmala AF-episoder med snabb förmaksaktiveringshastighet, där INa och IK,ACh är involverade i upprätthållandet av snabba förmaksreentrantkällor som ligger bakom AF.
• Syfte: Huvudsyftet med detta projekt är att studera effektiviteten och det mekanistiska värdet av att blockera både förmaksspecifik och förmakspreferentiell dynamik hos jonströmmar för att avsluta paroxysmal AF.
• Hypotesen är att en läkemedelsblockerande förmaksspecifik och förmakspreferentiell dynamik av jonströmmar (IK, ACh och INa, respektive) kommer att vara mer effektiv för att avsluta paroxysmala AF-episoder med snabba förmaksaktiveringshastigheter, än en klassisk INa-blockerare, som kommer att vara effektivare för att avsluta AF-episoder med långsammare aktiveringshastigheter.
• Design: Dubbelblind och singelcenterstudie, där patienter kommer att slumpmässigt fördelas till en elkonverteringsgrupp med intravenös flekainid eller till en förmakspreferentiell och förmaksspecifik blockadgrupp med intravenös vernakalant. Patienterna kommer att övervakas rutinmässigt i elektrofysiologirummet i 90 minuter efter läkemedelsadministrering för att få både digitaliserade EKG-signaler med 12 avledningar och icke-invasiv kartläggning av kroppsytanspotential. Kroppsytaregistreringar och konventionella EKG-signaler kommer att exporteras för att erhålla temporala och spektrala parametrar för förmaksaktivitet under AF, och för att mäta organisation och förmaksfrekvens hos båda grupperna av patienter som genomgår farmakologisk elkonvertering. Framgångsfrekvensen för elkonvertering som erhålls i båda grupperna kommer att korreleras med aktiveringsmönstren och spektrala parametrar som erhålls från kroppsytan, vilket kommer att ge vilken typ av paroxysmal AF-episoder som är lämpliga att avsluta vid administrering av antiarytmiska läkemedel med en förmaksspecifik och förmaksföreträdesprofil.

Elektrisk elkonvertering kommer att utföras hos patienter med misslyckad farmakologisk elkonvertering inom de första 24 timmarna. efter administrering av vernakalant eller flekainid.

Resultaten som erhålls i den kliniska miljön kommer att studeras i realistiska matematiska modeller för att ytterligare förstå båda läkemedlens förmåga att avsluta paroxysmal AF.