Prediktive faktorer for effektivt å terminere paroksysmal atrieflimmer ved å blokkere atrieselektive ionestrømmer (SELECTCARFAP)

• Bakgrunn: Ulike forskningsstrategier tar sikte på å forstå mekanismene som ligger til grunn for vedlikehold av atrieflimmer (AF), samtidig som de forhindrer ventrikulær proarytmi relatert til bruk av antiarytmiske legemidler for å gjenopprette sinusrytmen. Slike mål kan oppnås med medisiner som effektivt terminerer reentrant-kilder identifisert under AF, sammen med en atriespesifikk og atrie-preferanseblokkade av ioniske strømmer. Sistnevnte kan være spesielt aktuelt i paroksysmale AF-episoder med raske atrieaktiveringshastigheter, der INa og IK,ACh er involvert i vedlikeholdet av raske atrielle reentrantkilder som ligger til grunn for AF.
• Mål: Hovedmålet med dette prosjektet er å studere effektiviteten og den mekanistiske verdien av å blokkere både atriespesifikk og atrie-preferansedynamikk til ioniske strømmer for å terminere paroksysmal AF.
• Hypotesen er at en medikamentblokkerende atriespesifikk og atrie-preferensiell dynamikk av ionestrømmer (henholdsvis IK, ACh og INa) vil være mer effektiv for å terminere paroksysmale AF-episoder med raske atrieaktiveringshastigheter, enn en klassisk INa-blokker, som vil være mer effektivt for å avslutte AF-episoder med langsommere aktiveringshastigheter.
• Design: Dobbeltblind og enkeltsenterstudie, der pasienter vil bli tilfeldig fordelt til en kardioversjonsgruppe ved bruk av intravenøst ​​flekainid eller til en atrie-preferanse- og atriespesifikk blokkadegruppe ved bruk av intravenøs vernakalant. Pasienter vil bli rutinemessig overvåket i elektrofysiologirommet i 90 minutter etter medikamentadministrering for å få både 12-avlednings digitaliserte EKG-signaler og ikke-invasiv potensialkartlegging av kroppsoverflaten. Kroppsoverflateregistreringer og konvensjonelle EKG-signaler vil bli eksportert for å oppnå temporale og spektrale parametere for atriell aktivitet under AF, og måle organisering og atriell frekvens hos begge gruppene av pasienter som gjennomgår farmakologisk kardioversjon. Suksessraten for kardioversjon oppnådd i begge grupper vil være korrelert med aktiveringsmønstrene og spektrale parametere oppnådd fra kroppsoverflaten, som vil gi hvilken type paroksysmal AF-episoder som er egnet til å avslutte ved administrering av antiarytmiske legemidler med en atriespesifikk og atria-preferanseprofil.

Elektrisk kardioversjon vil bli utført hos personer med mislykket farmakologisk kardioversjon i løpet av de første 24 timene. etter administrering av vernakalant eller flekainid.

Resultatene oppnådd i kliniske omgivelser vil bli studert i realistiske matematiske modeller for ytterligere å forstå evnen til begge legemidlene til å avslutte paroksysmal AF.