Kombination av Efavirenz och Truvada - COMET-studie

Inklusionskriterier:

• Vuxna (över 18 år) manliga eller icke-gravida kvinnliga HIV-1-infekterade patienter oavsett ras eller etnicitet.
• På en stabil antiretroviral regim bestående av efavirenz QD och Combivir BID i mer än 8 veckor.
• Plasma HIV 1 RNA mindre än 400 kopior/ml (Roche Amplicor HIV 1 Monitor Test Version 1.5 Ultrasensitiv metod).
• Upplever för närvarande negativa kliniska eller laboratoriemässiga effekter associerade med Combivir och/eller som kan ha nytta av en förenklad antiretroviral behandling en gång dagligen oavsett Combivirs tolerabilitetsstatus.
• Adekvat njurfunktion definierad som en beräknad kreatininclearance (CLCr) större än eller lika med 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel:

Hane: (140 - ålder i år) x (vikt i kg) dividerat med 72 x (serumkreatinin i mg/dL) = CLCr (mL/min.

Kvinna: (140 - ålder i år) x(vikt i kg) dividerat med 72 x (serumkreatinin i mg/dL) x 0,85 = CLCr (mL/min).

• Negativt serumgraviditetstest (endast kvinnor i fertil ålder).
• Villighet att använda effektiva preventivmedel (såsom barriär- eller spiralmetoder) av både män och kvinnor under studieläkemedlet och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avslutats.
• Förväntad livslängd mindre än 1 år.
• Förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke, som måste erhållas innan några studieförfaranden påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Ett nytt AIDS-definierande tillstånd diagnostiserats (med undantag för CD4-kriterier) inom 30 dagar efter baslinjen.
• Kliniskt signifikanta laboratorievärden som skulle utesluta förskrivning av antiretroviral terapi, enligt utredarens uppfattning.
• Får pågående behandling med något av följande (administration av något av följande läkemedel måste avbrytas minst 30 dagar före baslinjebesöket och under hela studieperioden):

• Nefrotoxiska medel (aminoglykosidantibiotika, IV amfotericin B, cidofovir, cisplatin, foscarnet, IV pentamidin, andra medel med betydande nefrotoxisk potential):

  • Adefovirdipivoxil
  • Probenecid
  • Systemiska kemoterapeutiska medel (d.v.s. cancerbehandlingsmediciner)
  • Systemiska kortikosteroider
  • Interleukin 2 (IL 2)
  • Utredande agenter (förutom efter godkännande av Gilead).

• Läkemedel som interagerar med efavirenz:

  • dihydroergotamin
  • ergotamin
  • ergonovin
  • metylergonovin
  • midazolam
  • triazolam
  • cisaprid
  • rifampin
• Gravida eller ammande patienter.
• Bevis på ett gastrointestinalt malabsorptionssyndrom eller kroniskt illamående eller kräkningar som kan ge en oförmåga att få en oralt administrerad medicin.
• Nuvarande alkohol- eller drogmissbruk bedöms av utredaren potentiellt störa patientens följsamhet.
• Andra maligniteter än kutant Kaposis sarkom (KS) eller basalcellscancer. Patienter med biopsibekräftad kutan KS är berättigade, men får inte ha fått någon systemisk terapi för KS inom 30 dagar efter baslinjen och förväntas inte kräva systemisk terapi under studien.
• Aktiva, allvarliga infektioner (andra än HIV 1-infektion) som kräver parenteral antibiotikabehandling inom 15 dagar före screening.
• Tidigare anamnes på signifikant njur- eller skelettsjukdom.
• Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens åsikt, skulle göra patienten olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla doseringskraven.