Farmakokinetiska interaktioner mellan buprenorfin och Kaletra (Lopinavir/Ritonavir)

Inklusionskriterier:

• Kroniska BUP-användare registrerade sig i BUP-programmet, fick BUP i minst 3 månader och på en stabil BUP-dos i minst 3 veckor.
• Acceptabel medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram med 12 avledningar och kliniska laboratorieutvärderingar i överensstämmelse med BUP-underhåll
• Försökspersoner som uppfyller kriterierna för opiatberoende, är inskrivna i långvarig BUP-underhållsbehandling och har fått en stabil dos av BUP i minst 3 veckor.
• Kroppsvikt >60 kg för hanar och >40 kg för kvinnor
• Body Mass Index (BMI) på 18 till 30 kg/m2, inklusive. BMI = vikt (kg)/ [höjd (m)]2.
• Man eller hona, i åldrarna 18 till 65 år.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) får inte vara ammande, gravida och använda adekvat icke-hormonellt preventivmedel för att undvika graviditet. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före starten av studiedag 1.

Exklusions kriterier:

Undantag för kön och reproduktiv status

• WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 4 veckor före och efter studien.
• WOCBP använder en förbjuden preventivmetod (orala, injicerbara eller implanterbara hormonella medel)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före studieläkemedelsadministration.

Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

• Historik eller aktuella bevis för någon betydande akut eller kronisk medicinsk sjukdom som, inom utredarens gottfinnande, skulle störa genomförandet eller tolkningen av studien.
• Historia av nefrolitiasis
• Historik av akut eller kronisk pankreatit.
• Historik med okontrollerad kronisk medicinsk sjukdom som kan negativt påverka försökspersonens efterlevnad av studieprotokollet eller påverka patientsäkerheten enligt utredarens uppfattning
• Användning av någon medicin som anses väsentligt förändra metabolismen av Kaletra, Buprenorfin eller naloxon.
• Tidigare hemolytiska störningar (inklusive läkemedelsinducerad hemolys).
• Bevisad eller misstänkt akut hepatit vid tidpunkten för studiestart.
• Pågående eller nyligen (inom 3 månader) gastrointestinala sjukdomar som skulle störa genomförandet eller tolkningen av studien.
• Eventuell större operation inom 4 veckor efter inskrivningen. Mindre kirurgiska ingrepp som kräver lokalbedövning är undantag.
• Alla gastrointestinala operationer som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
• Donation av blod eller plasma till en blodbank eller i en klinisk studie (förutom ett screeningbesök) inom 4 veckor efter inskrivningen.
• Blodtransfusion inom 4 veckor efter inskrivning.
• Oförmåga att tolerera oral medicinering.
• Oförmåga att tolerera venpunktion och/eller frånvaro av säker venös åtkomst.
• Oförmåga att avstå från rökning under inläggningsperioden
• Känd eller misstänkt HIV-infektion (försökspersoner som visar sig vara positiva vid screening för HIV kommer att uteslutas).
• Känt aktivt drog- eller alkoholmissbruk, vilket enligt utredarens uppfattning gör studiedeltagandet osannolikt.
• Alla andra sunda medicinska, psykiatriska och/eller sociala skäl som bestämts av utredaren.

Fysiska och laboratorietestresultat

• Bevis på organdysfunktion eller eventuella kliniskt relevanta avvikelser från normerna som observerats i en buprenorfinbehandlad population vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratoriebestämningar.
• Intag av alkohol inom 24 timmar före dosen av studieläkemedlet
• Positivt alkotest, eller positiv urinscreening för barbiturater, bensodiazepiner, amfetamin eller andra opiater än buprenorfin.
• Positiv blodscreening för HIV-antikropp.
• QTc-intervall >450 ms för män eller >470 ms för kvinnor.
• Andra eller tredje gradens AV-block.
• Kreatininclearance (uppskattat enligt Cockcroft och Gaults metod) mindre än 80 ml/min.
• CLcr=0,85(endast kvinnor)x(140-åldern)x vikt(kg)
• serumkreatinin (mg/dL) x 72
• Försökspersoner med bilirubin >2 mg/dL, serumalbumin <2,5 g/dL och ascites, ASAT och ALAT >3 gånger ULN, hemoglobin <9 g/dL och trombocytantal <75 000/mm3.
• Positivt serum eller urin för HCG.