Farmacokinetische interacties tussen buprenorfine en Kaletra (Lopinavir/Ritonavir)

Inclusiecriteria:

• Chronische BUP-gebruikers die deelnamen aan het BUP-programma, minimaal 3 maanden BUP kregen en gedurende minimaal 3 weken een stabiele BUP-dosis kregen.
• Aanvaardbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-leads elektrocardiogram en klinische laboratoriumevaluaties in overeenstemming met BUP-onderhoud
• Proefpersonen die voldoen aan de criteria van opiaatafhankelijkheid, zijn ingeschreven in langdurige BUP-onderhoudstherapie en hebben gedurende ten minste 3 weken een stabiele dosis BUP gebruikt.
• Lichaamsgewicht >60 kg voor mannen en >40 kg voor vrouwen
• Body Mass Index (BMI) van 18 tot en met 30 kg/m2. BMI = gewicht (kg)/ [lengte (m)]2.
• Man of vrouw, leeftijd 18 tot 65 jaar.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) mogen geen borstvoeding geven, zwanger zijn en adequate niet-hormonale anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van Studiedag 1.

Uitsluitingscriteria:

Uitzonderingen op het gebied van geslacht en reproductieve status

• WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 4 weken voor en na het onderzoek.
• WOCBP met behulp van een verboden anticonceptiemethode (orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale middelen)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een significante acute of chronische medische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering of interpretatie van het onderzoek zou verstoren.
• Geschiedenis van nefrolithiasis
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis.
• Geschiedenis van ongecontroleerde chronische medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed kan hebben op de naleving van het onderzoeksprotocol door de proefpersoon of op de veiligheid van de patiënt
• Gebruik van medicijnen waarvan wordt gedacht dat ze het metabolisme van Kaletra, Buprenorfine of naloxon aanzienlijk veranderen.
• Geschiedenis van alle hemolytische aandoeningen (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte hemolyse).
• Bewezen of vermoede acute hepatitis op het moment van binnenkomst in het onderzoek.
• Huidige of recente (binnen 3 maanden) gastro-intestinale aandoening die de uitvoering of interpretatie van het onderzoek zou kunnen verstoren.
• Elke grote operatie binnen 4 weken na inschrijving. Kleine chirurgische ingrepen die lokale anesthesie vereisen, zijn uitzonderingen.
• Elke gastro-intestinale operatie die van invloed kan zijn op de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Donatie van bloed of plasma aan een bloedbank of in een klinische studie (behalve een screeningbezoek) binnen 4 weken na inschrijving.
• Bloedtransfusie binnen 4 weken na inschrijving.
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
• Onvermogen om venapunctie te tolereren en/of afwezigheid van veilige veneuze toegang.
• Onvermogen om te stoppen met roken tijdens de opnameperiode
• Bekende of vermoede hiv-infectie (proefpersonen die na screening op hiv positief blijken te zijn, worden uitgesloten).
• Bekend actief drugs- of alcoholmisbruik, wat naar de mening van de onderzoeker deelname aan de studie onwaarschijnlijk maakt.
• Elke andere gegronde medische, psychiatrische en/of sociale reden zoals vastgesteld door de Onderzoeker.

Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

• Bewijs van orgaandisfunctie of klinisch relevante afwijkingen van de normen waargenomen bij een met buprenorfine behandelde populatie bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen.
• Inname van alcohol binnen 24 uur voorafgaand aan de dosis studiemedicatie
• Positieve blaastest alcoholtest, of positief urineonderzoek voor barbituraten, benzodiazepinen, amfetaminen of andere opiaten dan buprenorfine.
• Positief bloedonderzoek voor HIV-antilichaam.
• QTc-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen.
• Tweede- of derdegraads AV-blok.
• Creatinineklaring (zoals geschat volgens methode van Cockcroft en Gault) minder dan 80 ml/min.
• CLcr=0,85(alleen vrouwen)x(140-leeftijd)x gewicht(kg)
• serumcreatinine (mg/dL) x 72
• Proefpersonen met bilirubine >2 mg/dl, serumalbumine <2,5 g/dl en ascites, ASAT en ALAT >3 keer ULN, hemoglobine <9 g/dl en aantal bloedplaatjes <75.000/mm3.
• Positief serum of urine voor HCG.