Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Buprenorphin und Kaletra (Lopinavir/Ritonavir)

Einschlusskriterien:

• Chronisch BUP-Benutzer, die am BUP-Programm teilnehmen, mindestens 3 Monate lang BUP erhalten und mindestens 3 Wochen lang eine stabile BUP-Dosis erhalten.
• Akzeptable Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm und klinische Laboruntersuchungen im Einklang mit der BUP-Aufrechterhaltung
• Probanden, die die Kriterien einer Opiatabhängigkeit erfüllen, in eine langfristige BUP-Erhaltungstherapie aufgenommen werden und seit mindestens 3 Wochen eine stabile BUP-Dosis erhalten.
• Körpergewicht >60 kg bei Männern und >40 kg bei Frauen
• Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis einschließlich 30 kg/m2. BMI = Gewicht (kg)/ [Größe (m)]2.
• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) dürfen nicht stillen, schwanger sein und eine angemessene nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Bei WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des ersten Studientages ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.

Ausschlusskriterien:

Ausnahmen bezüglich Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

• WOCBP, die während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 4 Wochen vor und nach der Studie nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden.
• WOCBP unter Verwendung einer verbotenen Verhütungsmethode (orale, injizierbare oder implantierbare Hormonpräparate)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

Krankengeschichte und Begleiterkrankungen

• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine signifikante akute oder chronische medizinische Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfarztes die Durchführung oder Interpretation der Studie beeinträchtigen würde.
• Geschichte der Nephrolithiasis
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis.
• Vorgeschichte einer unkontrollierten chronischen medizinischen Erkrankung, die die Einhaltung des Studienprotokolls durch den Probanden beeinträchtigen oder nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit beeinträchtigen könnte
• Verwendung von Medikamenten, von denen angenommen wird, dass sie den Metabolismus von Kaletra, Buprenorphin oder Naloxon erheblich verändern.
• Vorgeschichte jeglicher hämolytischer Störungen (einschließlich medikamenteninduzierter Hämolyse).
• Nachgewiesene oder vermutete akute Hepatitis zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretene Magen-Darm-Erkrankung, die die Durchführung oder Interpretation der Studie beeinträchtigen würde.
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung. Ausnahmen bilden kleinere chirurgische Eingriffe, die eine örtliche Betäubung erfordern.
• Jede Magen-Darm-Operation, die sich auf die Aufnahme des Studienmedikaments auswirken könnte.
• Spende von Blut oder Plasma an eine Blutbank oder im Rahmen einer klinischen Studie (außer einem Screening-Besuch) innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen.
• Unfähigkeit, eine Venenpunktion zu tolerieren und/oder Fehlen eines sicheren venösen Zugangs.
• Unfähigkeit, während des stationären Aufenthalts auf das Rauchen zu verzichten
• Bekannte oder vermutete HIV-Infektion (Personen, die beim Screening positiv auf HIV getestet wurden, werden ausgeschlossen).
• Bekannter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes eine vollständige Teilnahme an der Studie unwahrscheinlich macht.
• Jeder andere vom Prüfer festgelegte triftige medizinische, psychiatrische und/oder soziale Grund.

Ergebnisse physikalischer und Labortests

• Hinweise auf eine Organfunktionsstörung oder klinisch relevante Abweichungen von den Normen, die bei einer mit Buprenorphin behandelten Bevölkerung bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG oder klinischen Laborbestimmungen beobachtet wurden.
• Einnahme von Alkohol innerhalb von 24 Stunden vor der Dosis des Studienmedikaments
• Positiver Alkoholtest mit Alkoholtest oder positiver Urintest auf Barbiturate, Benzodiazepine, Amphetamine oder andere Opiate als Buprenorphin.
• Positiver Bluttest auf HIV-Antikörper.
• QTc-Intervall >450 ms für Männer oder >470 ms für Frauen.
• AV-Block zweiten oder dritten Grades.
• Kreatinin-Clearance (geschätzt nach der Methode von Cockcroft und Gault) weniger als 80 ml/min.
• CLcr=0,85 (nur Frauen) x (Alter 140) x Gewicht (kg)
• Serumkreatinin (mg/dl) x 72
• Probanden mit Bilirubin >2 mg/dl, Serumalbumin <2,5 g/dl und Aszites, AST und ALT >3-fach ULN, Hämoglobin <9 g/dl und Thrombozytenzahl <75.000/mm3.
• Positives Serum oder Urin für HCG.