Förebyggande strategi för pre-menopausala kvinnor med hög risk för utveckling av bröstcancer

VAL AV DELTAGARE

• Risknivå krävs för RPFNA-screening för kvalificering

  • Med tanke på den låga sannolikheten för biverkningar och önskan att kunna generalisera resultat till en måttlig såväl som högriskpopulation, är målkohorten pre-menopausala kvinnor som har en relativ risk för bröstcancer som är 2 gånger eller större än den genomsnittliga kvinnan i sin åldersgrupp på grund av något av följande tillstånd:
• En släkting i 1:a eller 2:a graden med bröstcancer diagnostiserad under 60 år
• En tidigare biopsi som indikerar proliferativ bröstsjukdom, atypisk hyperplasi eller LCIS
• Flera tidigare bröstbiopsier oavsett histologi
• 50 % eller högre uppskattad mammografisk densitet vid visuell inspektion
• Tidigare eller aktuella RPFNA-bevis på atypi

• Känd bärare av en BRCA1- eller 2-mutation.

  • Ålder, livsstil och medicinska behörighetskriterier för vävnadsscreening

Kandidater för vävnadsscreening för denna studie är premenopausala kvinnor som uppfyller riskkriterierna ovan och alla följande demografiska och medicinska kriterier:

• Ålder 21 till 49 (att begränsa den maximala åldern till 49 kommer att minska möjligheten för minskning av Ki-67 på grund av inträde i klimakteriet under studien).
• Stabil hormonstatus under de senaste 6 månaderna (har inte slutat eller påbörjat p-piller, eller upplevt amning eller graviditet) och villig att behålla samma status under studien.
• BMI < 40 kg/m2.
• Har haft minst 4 menstruationscykler det senaste året
• Om regelbundet genomgår screening mammografi, måste ha utförts inom 9 månader före baseline RPFNA och tolkas som inte misstänkt för bröstcancer

• Bröstundersökning tolkad som normal (inte misstänkt för cancer).

  • Uteslutningskriterier för screening av RPFNA och studiedeltagande

Kandidater är inte kvalificerade för vävnadsscreening om de uppfyller något av följande villkor:

• Konsumtion av systemiska antibiotika under de 3 veckorna före baslinje RPFNA. Systemiska antibiotika minskar tarmbakterier och därmed förmågan att omvandla SECO till ENL.
• Konsumtion av kosttillskott som innehåller SDG (linfrö eller sesamfrö) under de 3 veckorna före baslinje RPFNA. (konsumtion av livsmedel som innehåller linfrö eller sesamfrö är OK.)
• Användning av valfri selektiv östrogenreceptormodulator eller aromatashämmare (tamoxifen, raloxifen, arzoxifen, akolbifen, anastrozol, exemestan, letrozol) under de senaste 6 månaderna.
• För närvarande inskriven på en interventionell undersökningsstudie.
• Bilaterala bröstimplantat.
• Invasiv bröstcancer eller annan invasiv cancerdiagnos inom fem år.
• Metastaserande malignitet av något slag.exklusive Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom.
• Aktuell användning av antikoagulantia.
• Konsumtion av kumadin, fiskolja eller andra antikoagulantia under de 3 veckorna före baslinje RPFNA.

• Alla andra tillstånd eller interkurerande sjukdomar som enligt utredarens åsikt gör försökspersonen till en dålig kandidat för RPFNA eller rättegången.

  • Inklusionskriterier för studietillträde
• RPFNA utförs i follikeldelen (dag 1-10) av menstruationscykeln. Observera att dag 1 definieras som den första blödningsdagen.
• RPFNA-provet uppvisar hyperplasi +/- atypi (Masood-poäng på ≥13) med ≥500 celler på cytologiglaset.
• Ki-67 ≥2% positivitet (≥500 celler).
• Villig att fortsätta utan p-piller under hela studiedeltagandet (12 månader). Icke-orala preventivmedel är tillåtna. Om det är heterosexuellt aktivt, måste det vara acceptabelt att använda någon icke-hormonell form av preventivmedel under rättegången eller så måste mannen eller partnern ha genomgått en vasektomi. (Säkerheten för SDG under graviditet har inte dokumenterats).
• Ha rimlig organfunktion enligt den metaboliska kemiprofilen.
• Villig att genomgå en historia och fysisk vid baslinjen och 12 månader och bli kontaktad regelbundet av försökskoordinatorn under den 12 månader långa studieperioden.
• Villig att ta blodprov vid baslinjen och tolv månader.
• Kunna förstå och villig att ge informerat samtycke för RPFNA:s och studiedeltagande.