Strategia di prevenzione per le donne in pre-menopausa ad alto rischio di sviluppare il cancro al seno

SELEZIONE DEI PARTECIPANTI

• Livello di rischio richiesto per lo screening RPFNA per l'idoneità

  • Data la bassa probabilità di effetti collaterali e il desiderio di poter generalizzare i risultati a una popolazione a rischio moderato così come ad alto, la coorte target è rappresentata dalle donne in pre-menopausa che hanno un rischio relativo di cancro al seno che è 2 volte o superiore a quella della donna media nella loro fascia di età in virtù di una qualsiasi delle seguenti condizioni:
• Un parente di 1° o 2° grado con carcinoma mammario diagnosticato sotto i 60 anni
• Una precedente biopsia indicante malattia mammaria proliferativa, iperplasia atipica o LCIS
• Precedenti biopsie mammarie multiple indipendentemente dall'istologia
• Densità mammografica stimata del 50% o superiore all'ispezione visiva
• Evidenza RPFNA precedente o attuale di atipia

• Portatore noto di una mutazione BRCA1 o 2.

  • Età, stile di vita e criteri di ammissibilità medica per lo screening dei tessuti

Le candidate per lo screening dei tessuti per questo studio sono donne in pre-menopausa che soddisfano i criteri di rischio di cui sopra e tutti i seguenti criteri demografici e medici:

• Età da 21 a 49 anni (limitare l'età massima a 49 anni ridurrà la possibilità di riduzione del Ki-67 a causa dell'ingresso nella transizione della menopausa durante lo studio).
• Stato ormonale stabile per i 6 mesi precedenti (non ha interrotto o iniziato contraccettivi orali, o ha sperimentato l'allattamento o la gravidanza) e disposto a mantenere lo stesso stato durante lo studio.
• IMC < 40 kg/m2.
• Ha avuto almeno 4 cicli mestruali nell'ultimo anno
• Se sottoposto regolarmente a mammografia di screening, deve essere stato eseguito entro 9 mesi prima dell'RPFNA basale e interpretato come non sospetto per carcinoma mammario

• Esame del seno interpretato come normale (non sospetto per cancro).

  • Criteri di esclusione per lo screening di RPFNA e partecipazione allo studio

I candidati non sono idonei allo screening dei tessuti se soddisfano una delle seguenti condizioni:

• Consumo di antibiotici sistemici durante le 3 settimane precedenti l'RPFNA basale. Gli antibiotici sistemici riducono i batteri intestinali e quindi la capacità di convertire SECO in ENL.
• Consumo di integratori contenenti SDG (semi di lino o semi di sesamo) durante le 3 settimane precedenti l'RPFNA basale. (Il consumo di alimenti contenenti semi di lino o semi di sesamo va bene.)
• Uso di qualsiasi modulatore selettivo del recettore degli estrogeni o inibitore dell'aromatasi (tamoxifen, raloxifene, arzoxifene, acolbifene, anastrozolo, exemestane, letrozolo) nei 6 mesi precedenti.
• Attualmente arruolato in uno studio investigativo interventistico.
• Protesi mammarie bilaterali.
• Carcinoma mammario invasivo o altra diagnosi di cancro invasivo entro cinque anni.
• Malignità metastatica di qualsiasi tipo.escluso Linfoma di Hodgkin o non Hodgkin.
• Uso attuale di anticoagulanti.
• Consumo di cumadina, olio di pesce o altri anticoagulanti durante le 3 settimane precedenti l'RPFNA basale.

• Qualsiasi altra condizione o malattia intercorrente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il soggetto un candidato scarso per RPFNA o per il processo.

  • Criteri di inclusione per l'ingresso allo studio
• RPFNA eseguito nella porzione follicolare (giorno 1-10) del ciclo mestruale. Si noti che il giorno 1 è definito come il primo giorno di sanguinamento.
• Il campione RPFNA presenta iperplasia +/- atipia (punteggio Masood ≥13) con ≥500 cellule sul vetrino per citologia.
• Ki-67 ≥2% di positività (≥500 cellule).
• Disponibilità a continuare senza contraccettivi orali per tutta la durata della partecipazione allo studio (12 mesi). I contraccettivi non orali sono consentiti. Se eterosessuale attivo, deve essere d'accordo nell'usare qualche forma di contraccezione non ormonale durante lo studio o il marito o il partner deve aver subito una vasectomia. (La sicurezza di SDG durante la gravidanza non è stata documentata).
• Avere una funzione organica ragionevole come documentato dal profilo chimico metabolico.
• Disponibilità a sottoporsi a una storia e fisico al basale e 12 mesi ed essere contattato periodicamente dal coordinatore della sperimentazione durante il periodo di studio di 12 mesi.
• Disposto a sottoporsi a prelievo di sangue al basale e dodici mesi.
• In grado di comprendere e disposto a fornire il consenso informato per l'RPFNA e la partecipazione allo studio.