Strategia profilaktyki dla kobiet przed menopauzą z grupy wysokiego ryzyka rozwoju raka piersi

WYBÓR UCZESTNIKÓW

• Poziom ryzyka wymagany do badania przesiewowego RPFNA pod kątem kwalifikowalności

  • Biorąc pod uwagę niskie prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych i chęć uogólnienia wyników na populację o umiarkowanym lub wysokim ryzyku, kohortą docelową są kobiety przed menopauzą, u których względne ryzyko raka piersi jest co najmniej 2-krotnie większe niż przeciętnej kobiety w ich grupie wiekowej na podstawie jednego z następujących warunków:
• Krewna I lub II stopnia z rozpoznanym rakiem piersi przed 60 rokiem życia
• Wcześniejsza biopsja wskazująca na proliferacyjną chorobę piersi, atypowy rozrost lub LCIS
• Wiele wcześniejszych biopsji piersi niezależnie od histologii
• 50% lub więcej szacowanej gęstości mammograficznej podczas oględzin
• Wcześniejsze lub obecne dowody RPFNA na atypię

• Znany nosiciel mutacji BRCA1 lub 2.

  • Wiek, styl życia i medyczne kryteria kwalifikacji do badań przesiewowych tkanek

Kandydatkami do badań przesiewowych tkanek w tym badaniu są kobiety przed menopauzą, które spełniają powyższe kryteria ryzyka oraz wszystkie poniższe kryteria demograficzne i medyczne:

• Wiek od 21 do 49 lat (ograniczenie maksymalnego wieku do 49 lat zmniejszy możliwość obniżenia Ki-67 z powodu wejścia w okres przejściowy w okresie badania).
• Stabilny status hormonalny w ciągu ostatnich 6 miesięcy (nie zaprzestała ani nie zaczęła stosować doustnych środków antykoncepcyjnych, nie doświadczyła laktacji lub ciąży) i chce utrzymać ten sam status podczas studiów.
• BMI < 40kg/m2.
• Miała co najmniej 4 cykle miesiączkowe w ciągu ostatniego roku
• Jeśli regularnie poddaje się mammografii przesiewowej, musi być wykonana w ciągu 9 miesięcy przed wyjściową RPFNA i zinterpretowana jako niepodejrzewająca raka piersi

• Badanie piersi zinterpretowane jako prawidłowe (niepodejrzewające raka).

  • Kryteria wykluczenia dla badań przesiewowych RPFNA i udziału w badaniu

Kandydaci nie kwalifikują się do badania przesiewowego tkanek, jeśli spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

• Spożycie ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 3 tygodni poprzedzających wyjściowy RPFNA. Antybiotyki ogólnoustrojowe zmniejszają bakterie jelitowe, a tym samym zdolność do przekształcania SECO w ENL.
• Spożywanie suplementów zawierających SDG (siemię lniane lub nasiona sezamu) w ciągu 3 tygodni przed wyjściowym RPFNA. (Spożycie żywności zawierającej siemię lniane lub sezam jest OK.)
• Stosowanie jakiegokolwiek selektywnego modulatora receptora estrogenowego lub inhibitora aromatazy (tamoksyfen, raloksyfen, arzoksyfen, akolbifen, anastrozol, eksemestan, letrozol) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecnie zapisany do interwencyjnego badania badawczego.
• Dwustronne implanty piersi.
• Rozpoznanie inwazyjnego raka piersi lub innego inwazyjnego raka w ciągu pięciu lat.
• Wszelkiego rodzaju nowotwory złośliwe z przerzutami, z wyłączeniem Chłoniak Hodgkina lub nieziarniczy.
• Obecne stosowanie antykoagulantów.
• Spożycie kumadyny, oleju rybiego lub innych antykoagulantów w ciągu 3 tygodni poprzedzających wyjściową RPFNA.

• Wszelkie inne schorzenia lub współistniejące choroby, które w opinii badacza czynią badanego słabym kandydatem do RPFNA lub badania.

  • Kryteria włączenia do badania
• RPFNA wykonano w części folikularnej (dzień 1-10) cyklu miesiączkowego. Należy zauważyć, że dzień 1 jest zdefiniowany jako pierwszy dzień krwawienia.
• Próbka RPFNA wykazuje hiperplazję +/- atypię (wynik Masooda ≥13) przy ≥500 komórkach na szkiełku cytologicznym.
• Ki-67 ≥2% pozytywności (≥500 komórek).
• Chęć kontynuowania bez doustnych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania udziału w badaniu (12 miesięcy). Nie doustne środki antykoncepcyjne są dozwolone. W przypadku aktywności heteroseksualnej musi wyrazić zgodę na stosowanie niehormonalnej formy antykoncepcji podczas badania lub mąż lub partner musi mieć wazektomię. (Bezpieczeństwo SDG podczas ciąży nie zostało udokumentowane).
• Mieć rozsądną funkcję narządów, udokumentowaną profilem chemii metabolicznej.
• Chęć poddania się wywiadowi i badaniu fizycznemu na początku badania i po 12 miesiącach oraz okresowego kontaktowania się z koordynatorem badania podczas 12-miesięcznego okresu badania.
• Chęć pobrania krwi na początku badania i po dwunastu miesiącach.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do wyrażenia świadomej zgody na udział w RPFNA i badaniu.