Estratégia de prevenção para mulheres na pré-menopausa com alto risco de desenvolver câncer de mama

SELEÇÃO DO PARTICIPANTE

• Nível de risco necessário para triagem RPFNA para elegibilidade

  • Dada a baixa probabilidade de efeitos colaterais e o desejo de poder generalizar os resultados para uma população de risco moderado e alto, a coorte-alvo é de mulheres na pré-menopausa que têm um risco relativo de câncer de mama duas vezes maior do que o da mulher média em sua faixa etária em virtude de qualquer uma das seguintes condições:
• Um parente de 1º ou 2º grau com câncer de mama diagnosticado antes dos 60 anos
• Uma biópsia anterior indicando doença proliferativa da mama, hiperplasia atípica ou CLIS
• Múltiplas biópsias de mama anteriores, independentemente da histologia
• 50% ou mais de densidade mamográfica estimada na inspeção visual
• Evidência RPFNA anterior ou atual de atipia

• Portador conhecido de uma mutação BRCA1 ou 2.

  • Idade, estilo de vida e critérios médicos de elegibilidade para triagem de tecidos

As candidatas à triagem de tecidos para este estudo são mulheres na pré-menopausa que atendem aos critérios de risco acima e a todos os seguintes critérios demográficos e médicos:

• Idade 21 a 49 (limitar a idade máxima a 49 reduzirá a possibilidade de redução do Ki-67 devido à entrada na transição da menopausa durante o estudo).
• Status hormonal estável nos últimos 6 meses (não parou ou iniciou contraceptivos orais, ou experimentou lactação ou gravidez) e deseja manter o mesmo status durante o estudo.
• IMC < 40 kg/m2.
• Teve pelo menos 4 ciclos menstruais no último ano
• Se estiver passando regularmente por mamografia de rastreamento, deve ter sido realizada dentro de 9 meses antes do RPFNA basal e interpretada como não suspeita de câncer de mama

• Exame de mama interpretado como normal (sem suspeita de câncer).

  • Critérios de exclusão para triagem RPFNA e participação no estudo

Os candidatos são inelegíveis para a triagem de tecidos se atenderem a qualquer uma das seguintes condições:

• Consumo de antibióticos sistêmicos durante as 3 semanas anteriores ao RPFNA basal. Os antibióticos sistêmicos reduzem as bactérias intestinais e, portanto, a capacidade de converter SECO em ENL.
• Consumo de suplementos contendo SDG (semente de linhaça ou gergelim) durante as 3 semanas anteriores ao RPFNA basal. (O consumo de alimentos que contenham sementes de linhaça ou gergelim é permitido.)
• Uso de qualquer modulador seletivo do receptor de estrogênio ou inibidor de aromatase (tamoxifeno, raloxifeno, arzoxifeno, acolbifeno, anastrozol, exemestano, letrozol) nos últimos 6 meses.
• Atualmente matriculado em um estudo investigativo intervencional.
• Implantes mamários bilaterais.
• Câncer de mama invasivo ou outro diagnóstico de câncer invasivo dentro de cinco anos.
• Malignidade metastática de qualquer tipo, excluindo Linfoma de Hodgkin ou não Hodgkin.
• Uso atual de anticoagulantes.
• Consumo de coumadin, óleo de peixe ou outros anticoagulantes durante as 3 semanas anteriores ao RPFNA basal.

• Qualquer outra condição ou doença intercorrente que, na opinião do investigador, torne o sujeito um candidato ruim para RPFNA ou para o estudo.

  • Critérios de inclusão para entrada no estudo
• RPFNA realizada na porção folicular (dia 1-10) do ciclo menstrual. Observe que o dia 1 é definido como o primeiro dia de sangramento.
• A amostra RPFNA exibe hiperplasia +/- atipia (pontuação de Masood ≥13) com ≥500 células na lâmina de citologia.
• Ki-67 ≥2% de positividade (≥500 células).
• Disposto a continuar sem contraceptivos orais durante toda a duração da participação no estudo (12 meses). Contraceptivos não orais são permitidos. Se for heterossexualmente ativo, deve concordar em usar alguma forma não hormonal de contracepção durante o estudo ou o marido ou parceiro deve ter feito vasectomia. (A segurança do SDG durante a gravidez não foi documentada).
• Ter função de órgão razoável, conforme documentado pelo perfil químico metabólico.
• Disposto a passar por uma história e exame físico no início e 12 meses e ser contatado periodicamente pelo coordenador do estudo durante o período de estudo de 12 meses.
• Disposto a ter sangue coletado na linha de base e doze meses.
• Capaz de entender e disposto a fornecer consentimento informado para o RPFNA e participação no estudo.