Forebyggelsesstrategi for præmenopausale kvinder med høj risiko for udvikling af brystkræft

UDVÆLGELSE AF DELTAGERE

• Risikoniveau påkrævet for RPFNA-screening for berettigelse

  • I betragtning af den lave sandsynlighed for bivirkninger og ønsket om at kunne generalisere resultater til en moderat såvel som højrisikopopulation, er målkohorten præmenopausale kvinder, som har en relativ risiko for brystkræft, som er 2 gange eller større end den for den gennemsnitlige kvinde i deres aldersgruppe i kraft af en af ​​følgende betingelser:
• En 1. eller 2. grads pårørende med brystkræft diagnosticeret under 60 år
• En tidligere biopsi, der indikerer proliferativ brystsygdom, atypisk hyperplasi eller LCIS
• Flere tidligere brystbiopsier uanset histologi
• 50 % eller højere estimeret mammografisk tæthed ved visuel inspektion
• Tidligere eller nuværende RPFNA-bevis for atypi

• Kendt bærer af en BRCA1- eller 2-mutation.

  • Alder, livsstil og medicinske berettigelseskriterier for vævsscreening

Kandidater til vævsscreening til denne undersøgelse er præmenopausale kvinder, der opfylder risikokriterierne ovenfor og alle følgende demografiske og medicinske kriterier:

• Alder 21 til 49 (begrænsning af den maksimale alder til 49 vil reducere muligheden for reduktion i Ki-67 på grund af overgangen til overgangsalderen under undersøgelsen).
• Stabil hormonstatus i de foregående 6 måneder (har ikke stoppet eller begyndt p-piller eller oplevet amning eller graviditet) og villig til at bevare samme status under undersøgelsen.
• BMI < 40 kg/m2.
• Har haft mindst 4 menstruationscyklusser det seneste år
• Hvis du regelmæssigt gennemgår screening, skal mammografi være udført inden for 9 måneder før baseline RPFNA og fortolket som ikke mistænkelig for brystkræft

• Brystundersøgelse fortolket som normal (ikke mistænkelig for kræft).

  • Eksklusionskriterier for screening af RPFNA og undersøgelsesdeltagelse

Kandidater er ikke berettigede til vævsscreening, hvis de opfylder en af ​​følgende betingelser:

• Indtagelse af systemiske antibiotika i løbet af de 3 uger før baseline RPFNA. Systemiske antibiotika reducerer tarmbakterier og dermed evnen til at omdanne SECO til ENL.
• Indtagelse af kosttilskud indeholdende SDG (hørfrø eller sesamfrø) i løbet af de 3 uger før baseline RPFNA. (Forbrug af fødevarer, der indeholder hørfrø eller sesamfrø er OK.)
• Brug af en hvilken som helst selektiv østrogenreceptormodulator eller aromatasehæmmer (tamoxifen, raloxifen, arzoxifen, acolbifen, anastrozol, exemestan, letrozol) inden for de foregående 6 måneder.
• I øjeblikket tilmeldt en interventionel undersøgelse.
• Bilaterale brystimplantater.
• Invasiv brystkræft eller anden invasiv cancerdiagnose inden for fem år.
• Metastatisk malignitet af enhver art.ekskl Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom.
• Aktuel brug af antikoagulantia.
• Indtagelse af coumadin, fiskeolie eller andre antikoagulantia i løbet af de 3 uger før baseline RPFNA.

• Enhver anden tilstand eller sammenfaldende sygdom, som efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen til en dårlig kandidat til RPFNA eller forsøget.

  • Inklusionskriterier for studieadgang
• RPFNA udført i den follikulære del (dag 1-10) af menstruationscyklussen. Bemærk, at dag 1 er defineret som den første blødningsdag.
• RPFNA-prøve udviser hyperplasi +/- atypi (Masood-score på ≥13) med ≥500 celler på cytologiglasset.
• Ki-67 ≥2 % positivitet (≥500 celler).
• Villig til at fortsætte uden p-piller i hele varigheden af ​​studiedeltagelsen (12 måneder). Ikke-orale præventionsmidler er tilladt. Hvis det er heteroseksuelt aktiv, skal det være indforstået med at bruge en eller anden ikke-hormonel form for prævention under forsøget, eller mand eller partner skal have fået foretaget en vasektomi. (Sikkerheden af ​​SDG under graviditet er ikke blevet dokumenteret).
• Har en rimelig organfunktion som dokumenteret ved metabolisk kemiprofil.
• Villig til at gennemgå en historie og fysisk ved baseline og 12 måneder og blive kontaktet med jævne mellemrum af forsøgskoordinatoren i løbet af den 12 måneder lange studieperiode.
• Villig til at få udtaget blod ved baseline og 12 måneder.
• I stand til at forstå og villig til at give informeret samtykke til RPFNA'erne og undersøgelsesdeltagelse.