Perifer kärlsjukdom och nervstimulering (CCLINS)

Geko™-enheten, (CE 558928; British Standards Institute anmält organ 0086), är en bärbar, diskret, fristående stimuleringsenhet som fäster på huden (se www.gekodevices.com). Geko™ utlöser små elektriska impulser som försiktigt aktiverar den gemensamma peronealnerven i popliteal fossa, bakom knät, vilket i sin tur aktiverar de venösa muskelpumparna i vaden och foten. Väsentliga ökningar av blodflödet i de nedre extremiteterna har visats förbättra arteriellt, venöst och mikrocirkulatoriskt blodflöde utan rapporterad sjuklighet.

Miljöförhållanden Undersökningarna kommer att utföras i ett avsett temperaturkontrollerat kliniskt rum i Vascular Lab på Hull Royal Infirmary. Deltagarna kommer att behöva avstå från intensiv träning, nikotin, koffein och fet mat före undersökningen. De kommer att behöva bära lätta plagg med benen exponerade.

Geko™-enheten kommer att appliceras på den yttre/bakre delen av knät medan försökspersonerna ligger halvt liggande med böjda knän. Deltagarna kommer att ges 30 minuter i det tysta, miljökontrollerade rummet innan mätningen påbörjas för att möjliggöra jämvikt.

Bedömningar Deltagarna kommer att fylla i McGill Pain-enkäten innan enheten aktiveras. Deltagarna kommer att applicera geko™-enheten medan de ligger halvt liggande med böjda knän. Intensiteten kommer att ökas tills synlig muskelstimulering är uppenbar (koncentriska isotoniska sammandragningar) eller tills patienttolerans uppnås

• Laser-doppleravbildning kommer att användas för att bedöma mikrocirkulationsflödet på ryggen på båda fötterna vid:

  1. Baslinje (vila)
  2. 5 minuters intervall medan geko™-enheten är aktiv
  3. 30 minuter efter borttagning av enheten Laser-dopplerflödesmetri är en reproducerbar, objektiv, icke-invasiv mätning som kan användas för att utvärdera kutant blodflöde i realtid. Ljuset med låg effekt leds via glasfibrer till en sond som är fäst vid huden och sprids genom rörelser av blodkroppar som inducerar ett Dopplerskifte. Detta gör att information om flöde och cellhastighet kan registreras. Systemet som ska användas för detta försök är Moor Instruments DT-4 nätenhet med integrerade bilaterala lasrar.

• Ultraljudsdopplerartärflödeshastighet och blodvolymflöde inom femoralartären (mitten av låret) bilateralt vid:

  1. Baslinje (vila)
  2. 30 minuter medan enheten är aktiv

• Ultraljudsdopplerflödeshastighet i lårbensvenen (mitten av låret) bilateralt vid:

  1. Baslinje (vila)
  2. 40 minuter medan geko är aktiv

• Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), Tissue Plasminogen Activator antigen (TPA-antigen), Full blood count (FBC) och Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1): 15 ml blod som ska tas från båda lårbensvenerna vid:

  1. Baslinje (vila)
  2. 45 minuter medan geko™-enheten är aktiv ELISA-analys kommer att utföras på prover (se bilaga). Vaskulär endoteltillväxtfaktor - Terapier som kan leda till utvecklingen av nya, kollaterala blodkärl, är av särskilt intresse inom området för perifer artärsjukdom där förträngningar eller blockeringar i befintliga blodkärl resulterar i vävnadsischemi. Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) är ett signalprotein som produceras av celler som stimulerar tillväxten av nya blodkärl från redan existerande kärl. Flera tidigare studier har visat att elektrisk stimulering ökar VEGF-nivåerna och i sin tur ökar kärltätheten i musklerna.

Vävnadsplasminogenaktivator (tPA) är ett protein som är involverat i nedbrytningen av blodproppar. Som ett resultat har det terapeutiska användningsområden inom klinisk medicin för att behandla tromboser och emboli. Elektrisk stimulering har tidigare visat sig provocera fram en akut frisättning av tPA i cirkulationen, även om det verkar som om detta svar minskar med upprepade stimuleringar. Användning av geko™-enheten har visat sig resultera i en signifikant minskning av Tissue Plasminogen Activator (tPA)-antigen, vilket tyder på ökad fibrinolytisk aktivitet.

Plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) är den primära hämmaren av plasminogenaktivatorer och inaktiverar vävnadsplasminogenaktivator (t-PA) och urokinastyp plasminogenaktivator (u-PA). PAI-1 är en viktig hämmare av det fibrinolytiska systemet, och förhöjda nivåer kan undertrycka fibrinolys och resultera i en ökad risk för trombos. Ökade PAI-1-nivåer har visat sig vara associerade med ett antal aterosklerotiska riskfaktorer, PAI-1 har visat sig fungera som en protrombisk faktor vid både arteriella och venösa tromboemboliska störningar.

• Ankel Brachial Pressure Index vid baslinjen och efter avlägsnande av geko™ - med användning av både posterior tibialartär och främre tibialartär
• Maximal vadomkrets vid baslinjen och efter borttagning av geko™
• Tre blodtrycks- och hjärtfrekvensmätningar kommer att göras bilateralt vid baslinjen och @ 30 minuter medan enheten är aktiv. Medelvärdet av de tre värdena kommer att användas för jämförelse.
• Patienttolerans/acceptans + Sjukskötersketolerans/lätt att applicera Frågeformulär med hjälp av visuella analoga poäng och verbala betyg som ska fyllas i efter borttagning av geko™-enheten (se bilaga)
• McGill Pain Questionnaire som ska fyllas i efter att enheten tagits bort