Försök med metformin hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom

Kvalificerade kvinnor som gav skriftligt informerat samtycke tilldelades 6 månaders behandling med antingen 850 mg metformin eller placebo två gånger dagligen, följt av en uttvättningsperiod på 3 månader innan övergången till den alternativa behandlingen i ytterligare 6 månader. Randomisering som definierar behandlingssekvensen gjordes vid inkludering av slumptalstabeller. Utseendet på tabletterna var identiskt, och patienter och utredare var blinda för behandlingstilldelning. Randomiseringskoden förvarades i ett stängt kuvert tills alla deltagare hade avslutat behandlingen. Deltagarna sågs av en av utredarna före inkludering och varannan månad under behandlingsperioder, alltid på morgonen efter en nattfasta på minst 8 timmar. De vägdes i lätta kläder. Midjeomkretsen mättes vid navelnivån och höftomkretsen vid trochanterområdet. Systoliskt och diastoliskt blodtryck mättes med en halvautomatisk blodtrycksmätare och ett blodprov togs för omedelbar analys utan hänsyn till blödningsperioder. Alla deltagare registrerade sina blödningsperioder i en kalender under både studieperioderna och den 3 månader långa tvättningsperioden. Beräkningen av provstorleken baserades på antagandet att minst 50 % av kvinnorna skulle få minst 30 % fler menstruationer på metformin än på placebo. Baserat på en styrka på 90 (b = 0,10) för att detektera en signifikant skillnad [tvåsidigt P-värde på 0,05], beräknades den minsta provtagningsstorleken till 44 försökspersoner.

Vi utgick också från 10 % avhopp och siktade därför på att inkludera 50 kvinnor. Eftersom avhoppen snabbt steg högre än väntat beslutade vi att inkludera 60 kvinnor. I intention-to-treat-analysen jämfördes värdena för varje deltagare efter 6 månaders metformin eller placebo med baslinjevärdena. Linjär regressionsanalys med förändringarna i testosteron- och homeostasmodellbedömningsindex (HOMA) som beroende variabler utfördes för att undersöka potentiella samband mellan förändringarna. Analysen per protokoll inkluderade data från deltagare som genomfört båda studieperioderna, det vill säga skillnaden mellan värdena för varje deltagare efter placebo respektive metformin beräknades, och ett signifikanstest utfördes på skillnaderna.