Neovaskulär morfologi och ihållande sjukdomsaktivitet bland patienter med NV AMD

Neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (NV AMD) är fortfarande den vanligaste orsaken till synförlust bland personer över 65 år. Intravitreala injektioner med läkemedel som blockerar VEGF, en viktig proteinmediator för angiogenes och vaskulärt läckage, har revolutionerat behandlingen av NV AMD. Men mindre än 40 % av de behandlade patienterna har kliniskt signifikant förbättring av synen. Vidare, trots kontinuerlig månatlig anti-VEGF-terapi, uppvisar upp till 40-50% av patienterna ihållande persistent sjukdomsaktivitet (PDA), definierad som (1) olöst intraretinal, subretinal eller subretinal pigmentepitelvätska; (2) progressiv lesionsförstoring och fibros; och/eller (3) ihållande eller ny blödning, utvärderad efter antingen laddningsdosterapi eller efter ihållande behandling med anti-VEGF. Eftersom drabbade patienter löper ökad risk för långvarig synförlust är PDA fortfarande ett avgörande kliniskt ouppfyllt behov.

Vi är intresserade av sambandet mellan NV-lesionsmorfologi och respons på terapi. Specifikt antar vi att specifika NV-morfologiska subtyper oftare associeras med PDA, baserat på preliminära retrospektiva analyser av indocyaningrönt (ICG) avbildningsdata från NV AMD-patienter i vår Duke Medical Retina-praktik. Vi har observerat att ögon med kapillärmönster, som ses som ett diskret homogent fokus för mikrokärl, är mycket känsliga för anti-VEGF-terapi och sällan uppvisar PDA (<20% av fallen). Däremot uppvisar ögon med arteriolärt mönster (matningsartär med stor kaliber, många förgrenade arterioler och minimal kapillärkomponent) och ögon med polypoidal koroidal vaskulopati (variabel storlek och numrering, diskreta sackulära dilatationer av koroidal vaskulatur), PDA i upp till 70 % av fall. En tredje subtyp, koroidalt läckagesyndrom, synligt som koroidal hyperpermeabilitet och läckage, manifesterar PDA i över 60 % av fallen. Dessa data tyder på att komplex NV-lesionsmorfologi är den primära orsaken till PDA, och att enbart anti-VEGF-terapi är otillräcklig för dessa patienter. Den relativa frekvensen av dessa subtyper och associeringen av PDA och NV lesionsmorfologi, i en behandlingsnaiv population fri från selektionsbias, är dock okänd.

I denna studie kommer vi att bestämma den relativa frekvensen av NV-subtyper i två grupper: (i) en representativ, behandlingsnaiv NV AMD-patientpopulation och (ii) en population av patienter som utvecklar återkommande NVAMD-aktivitet när de inte behandlas och utvärdera frekvens av PDA enligt specifika NV morfologiska subtyper. Denna information kommer att klargöra omfattningen av PDA-problemet och kommer att identifiera patienter med PDA som kan dra nytta av ytterligare terapeutiska strategier.