Neovaskuläre Morphologie und anhaltende Krankheitsaktivität bei Patienten mit NV AMD

Die neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration (NV AMD) ist nach wie vor die häufigste Ursache für Sehverlust bei Menschen über 65 Jahren. Intravitreale Injektionen mit Medikamenten, die VEGF, einen wichtigen Proteinmediator der Angiogenese und vaskulären Leckage, blockieren, haben die Behandlung von NV AMD revolutioniert. Allerdings zeigen weniger als 40 % der behandelten Patienten eine klinisch signifikante Verbesserung des Sehvermögens. Weiterhin zeigen trotz kontinuierlicher monatlicher Anti-VEGF-Therapie bis zu 40–50 % der Patienten anhaltende persistierende Krankheitsaktivität (PDA), definiert als (1) nicht aufgelöste intraretinale, subretinale oder subretinale Pigmentepithelflüssigkeit; (2) fortschreitende Läsionsvergrößerung und Fibrose; und/oder (3) anhaltende oder neue Blutungen, die entweder nach einer Ladedosistherapie oder nach einer anhaltenden Behandlung mit Anti-VEGF beurteilt wurden. Da betroffene Patienten einem erhöhten Risiko für langfristigen Sehverlust ausgesetzt sind, bleibt PDA ein lebenswichtiger klinischer ungedeckter Bedarf.

Wir interessieren uns für die Beziehung zwischen NV-Läsionsmorphologie und Therapieansprechen. Insbesondere stellen wir die Hypothese auf, dass bestimmte NV-morphologische Subtypen häufiger mit PDA assoziiert sind, basierend auf vorläufigen retrospektiven Analysen von Indocyaningrün (ICG)-Bildgebungsdaten von NV-AMD-Patienten in unserer Duke Medical Retina-Praxis. Wir haben beobachtet, dass Augen mit Kapillarmuster, das als diskreter homogener Fokus von Mikrogefäßen angesehen wird, sehr gut auf eine Anti-VEGF-Therapie ansprechen und selten PDA aufweisen (< 20 % der Fälle). Im Gegensatz dazu zeigen Augen mit arteriolärem Muster (großkalibrige speisende Arterie, viele verzweigte Arteriolen und minimale Kapillarkomponente) und Augen mit polypoidaler choroidaler Vaskulopathie (variabel große und nummerierte, diskrete sackförmige Erweiterungen der choroidalen Gefäße) PDA in bis zu 70 % von Fällen. Ein dritter Subtyp, das choroidale Lecksyndrom, sichtbar als choroidale Hyperpermeabilität und Leckage, manifestiert PDA in über 60 % der Fälle. Diese Daten deuten darauf hin, dass die komplexe NV-Läsionsmorphologie die Hauptursache für PDA ist und dass eine Anti-VEGF-Therapie allein für diese Patienten nicht ausreicht. Die relative Häufigkeit dieser Subtypen und die Assoziation von PDA- und NV-Läsionsmorphologie in einer behandlungsnaiven Population ohne Selektionsbias sind jedoch unbekannt.

In dieser Studie werden wir die relative Häufigkeit von NVAMD-Subtypen in zwei Gruppen bestimmen: (i) eine repräsentative, behandlungsnaive NVAMD-Patientenpopulation und (ii) eine Population von Patienten, die während der Therapie eine rezidivierende NVAMD-Aktivität entwickeln, und dies bewerten Häufigkeit von PDA gemäß spezifischen morphologischen NV-Subtypen. Diese Informationen werden den Umfang des PDA-Problems verdeutlichen und Patienten mit PDA identifizieren, die von zusätzlichen therapeutischen Strategien profitieren könnten.