Neovaskulær morfologi og vedvarende sykdomsaktivitet blant pasienter med NV AMD

Neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (NV AMD) er fortsatt den viktigste årsaken til synstap blant personer over 65 år. Intravitreale injeksjoner med legemidler som blokkerer VEGF, en viktig proteinmediator for angiogenese og vaskulær lekkasje, har revolusjonert behandlingen av NV AMD. Imidlertid har mindre enn 40 % av behandlede pasienter klinisk signifikant forbedring i synet. Videre, til tross for kontinuerlig månedlig anti-VEGF-terapi, viser opptil 40-50 % av pasientene vedvarende vedvarende sykdomsaktivitet (PDA), definert som (1) uløst intraretinal, subretinal eller subretinal pigmentepitelvæske; (2) progressiv lesjonsforstørrelse og fibrose; og/eller (3) vedvarende eller ny blødning, vurdert etter enten startdoseterapi eller etter vedvarende behandling med anti-VEGF. Siden berørte pasienter har økt risiko for langsiktig synstap, er PDA fortsatt et viktig klinisk udekket behov.

Vi er interessert i forholdet mellom NV-lesjonsmorfologi og respons på terapi. Spesifikt antar vi at spesifikke NV-morfologiske subtyper er oftere assosiert med PDA, basert på foreløpige retrospektive analyser av indocyaningrønn (ICG) bildedata fra NV AMD-pasienter i vår Duke Medical Retina-praksis. Vi har observert at øyne med kapillærmønster, sett på som et diskret homogent fokus for mikrokar, er svært responsive på anti-VEGF-terapi og sjelden viser PDA (<20 % av tilfellene). I kontrast viser øyne med arteriolært mønster (matingsarterie med stor kaliber, mange forgrenede arterioler og minimal kapillærkomponent) og øyne med polypoid koroidal vaskulopati (variabel størrelse og nummererte, diskrete sackulære dilatasjoner av koroidal vaskulatur), PDA i opptil 70 % av saker. En tredje undertype, koroidalt lekkasjesyndrom, synlig som koroidal hyperpermeabilitet og lekkasje, manifesterer PDA i over 60 % av tilfellene. Disse dataene tyder på at kompleks NV-lesjonsmorfologi er den primære årsaken til PDA, og at anti-VEGF-terapi alene er utilstrekkelig for disse pasientene. Imidlertid er den relative frekvensen av disse undertypene og assosiasjonen av PDA og NV lesjonsmorfologi, i en behandlingsnaiv populasjon fri for seleksjonsskjevhet, ukjent.

I denne studien vil vi bestemme den relative frekvensen av NV-subtyper i to grupper: (i) en representativ, behandlingsnaiv NV AMD-pasientpopulasjon, og (ii) en populasjon av pasienter som utvikler tilbakevendende NVAMD-aktivitet mens de ikke er i behandling og vurderer frekvens av PDA i henhold til spesifikke NV morfologiske undertyper. Denne informasjonen vil klargjøre omfanget av PDA-problemet, og vil identifisere pasienter med PDA som kan ha nytte av ytterligere terapeutiske strategier.