Neovaskulær morfologi og vedvarende sygdomsaktivitet blandt patienter med NV AMD

Neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (NV AMD) er fortsat den største årsag til synstab blandt mennesker over 65. Intravitreale injektioner med lægemidler, der blokerer VEGF, en vigtig proteinmediator for angiogenese og vaskulær lækage, har revolutioneret behandlingen af ​​NV AMD. Mindre end 40 % af de behandlede patienter har dog en klinisk signifikant forbedring af synet. Yderligere, på trods af kontinuerlig månedlig anti-VEGF-terapi, udviser op til 40-50 % af patienterne vedvarende persistent sygdomsaktivitet (PDA), defineret som (1) uopløst intraretinal, subretinal eller subretinal pigmentepitelvæske; (2) progressiv læsionsforstørrelse og fibrose; og/eller (3) vedvarende eller ny blødning, vurderet efter enten ladningsdosisbehandling eller efter vedvarende behandling med anti-VEGF. Da berørte patienter har øget risiko for langsigtet synstab, er PDA fortsat et afgørende klinisk udækket behov.

Vi er interesserede i forholdet mellem NV læsionsmorfologi og respons på terapi. Specifikt antager vi, at specifikke NV-morfologiske undertyper er hyppigere forbundet med PDA, baseret på foreløbige retrospektive analyser af indocyaningrøn (ICG) billeddannelsesdata fra NV AMD-patienter i vores Duke Medical Retina-praksis. Vi har observeret, at øjne med kapillært mønster, set som et diskret homogent fokus af mikrokar, er meget lydhøre over for anti-VEGF-terapi og sjældent udviser PDA (<20% af tilfældene). I modsætning hertil viser øjne med arteriolært mønster (næringsarterie i stor kaliber, mange forgrenede arterioler og minimal kapillærkomponent) og øjne med polypoid choroidal vaskulopati (variabel størrelse og nummererede, diskrete sackulære udvidelser af choroideal vaskulatur), PDA i op til 70 % af sager. En tredje undertype, choroidal lækagesyndrom, synlig som choroidal hyperpermeabilitet og lækage, manifesterer PDA i over 60% af tilfældene. Disse data tyder på, at kompleks NV-læsionsmorfologi er den primære årsag til PDA, og at anti-VEGF-terapi alene er utilstrækkelig for disse patienter. Imidlertid er den relative hyppighed af disse undertyper og sammenhængen mellem PDA og NV læsionsmorfologi i en behandlingsnaiv population uden selektionsbias ukendt.

I denne undersøgelse vil vi bestemme den relative hyppighed af NV-subtyper i to grupper: (i) en repræsentativ, behandlingsnaiv NV AMD-patientpopulation og (ii) en population af patienter, som udvikler tilbagevendende NVAMD-aktivitet, mens de er ude af behandling, og vurderer frekvens af PDA i henhold til specifikke NV morfologiske undertyper. Denne information vil afklare omfanget af PDA-problemet og vil identificere patienter med PDA, som kan drage fordel af yderligere terapeutiske strategier.