Hypertonisk saltlösning i näsan och gurgling mot förkylning. (ELVIS)

1. Mål:

   För att bedöma genomförbarheten av att genomföra en RCT av HSNIG hos vuxna med URTI med fokus på rekryteringsgrad, vilja att bli randomiserad, acceptans, följsamhet och trolig effektstorlek av interventionen.

   1.1. Forskningsfrågor:

   1. Vilken är den sannolika graden av rekrytering och förlust för uppföljning?
   2. Är studieprocedurerna acceptabla för deltagarna?
   3. Finns det en trolig minskning av symtomens varaktighet och virusutsöndring?
   4. Vilken effektstorlek uppskattas för den definitiva studien i relation till symtomens varaktighet och förbättring av livskvalitet?

2. Ämnen:

   2.1 Provstorlek: Detta är ett pilotförsök så inga formella beräkningar av urvalsstorlek anges. Men med en urvalsstorlek på 27 per grupp skulle utredarna kunna uttrycka andelen av dem som returnerar symtompoängdagboken och prover inom den gruppen till inom ±19 % baserat på ett dubbelsidigt 95 % konfidensintervall runt ett förväntat andel av 0,5. Med de två grupperna kombinerade [dvs. en urvalsstorlek på 54] skulle utredarna kunna uttrycka en andel inom ±13 %. För att tillåta 10 % avhopp har urvalsstorleken utökats till 30 per grupp.

   2.2 Rekrytering: Utredarna föreslår att totalt 60 deltagare (30/arm) registreras för denna pilot. Utredarna planerar att rekrytera genom att annonsera studien i samhället på följande vägar.

   • Skicka flygblad till föräldrar genom skolor som drivs av Edinburgh och Midlothian Councils.
   • Studiewebbplats (www.elvisstudy.com), National Health Service (NHS) Lothian, University of Edinburghs webbplatser.
   • Lokal mediabevakning i form av intervjuer.
   • Flyers på arbetsplatser med stort antal anställda (t.ex. banker, stormarknader, råd).
   • Affischer på apotek och allmänläkare.

   Intresserade personer kommer att uppmanas att kontakta prövningssjuksköterskan vid den kliniska forskningsanläggningen (CRF) belägen vid Royal Infirmary of Edinburgh (RIE) och Western General Hospital inom 48 timmar efter symtomdebut. Försökssköterskan kommer att ge sitt samtycke, randomisera och rekrytera frivilliga. Deltagarna kommer att uppmanas att gå till sin husläkare enligt normen om de blir sjuka och att de kan dra sig ur studien om de så önskar av andra skäl. I slutet av deras deltagande i studien kommer de att få £30 som kompensation för eventuella besvär.

3. Forskningsmetoder:

   3.1 Randomisering: Deltagarna randomiseras i förhållandet 1:1 för att få intervention eller kontroll, detta har gjorts med hjälp av en online-randomisering minimerad efter kön (M/K) och rökstatus (nuvarande/inte aktuell rökare) och allokerad till varje behandling arm med en sannolikhet 0,9 för att säkerställa en slumpmässig allokering.

   3.2 Instruktioner till deltagarna: 3.2.1 Båda armarna: Deltagarna lärs fylla i (online eller papper) en modifierad kort Wisconsin övre luftvägssymptomundersökning (WURSS-21-Scot) och EQ-5D-5L frågeformuläret. Baslinjesymtompoäng registreras av deltagaren.

   Deltagarna får lära sig att samla in näsprover. En baslinjepinne tas under observation och skickas till virologilaboratoriet vid Royal Infirmary of Edinburgh (RIE). Svabbar, transportmedium och Royal Mail Safebox kommer att tillhandahållas till deltagaren för att hämta en näspinne först på morgonen (före HSNIG för interventionsarmen) under fyra dagar i följd och återvända till laboratoriet.

   3.2.2 Interventionsarm: Interventionsgruppen kommer att visas en video om beredning av den hypertona havssaltlösningen och hur man utför HSNIG. De kommer att uppmanas att utföra proceduren under övervakning. Försökssköterskan hjälper dem att identifiera den högsta koncentrationen av saltlösning de är bekväma med. Deltagarna rekommenderas att utföra interventionen så ofta som krävs (förväntad frekvens cirka 6 gånger/dag under de första två dagarna, minskad frekvens från dag 3 när symtomen förbättras). Ett paket med instruktioner, digital mätsked, havssalt och utrustning för bevattning och kolv (om de vill förbereda lösning för flera användningsområden under dagen) kommer sedan att överlämnas till deltagaren. Deltagarna i interventionsarmen kommer också att dokumentera compliance och biverkningar dagligen

   3.2.3 Kontrollarm: De rekommenderas att hantera URTI som de normalt gör.

   3.3 Datainsamling: 3.3.1 "WURSS-21-Scot"-dagbok och EQ-5D-5L-frågeformulär: Alla deltagare kommer att fylla i "WURSS-21-Scot"-dagboken vid en bestämd tidpunkt under dagen. Deltagarna kommer att svara på frågan "hur illa mår du idag". Om de får >0, så graderas symtom och funktionsförmåga 0-7. De svarar sedan på frågan om global förändring. Totalpoäng/dag beräknas genom att summera poängen för alla 10 symtom dagligen. Alla deltagare kommer också att besvara frågeformuläret EQ-5D-5L.

   Följande information samlas in vid rekryteringen: var de hörde om studien, influensavaccinationshistorik, antal familjemedlemmar och om tillräcklig information lämnades.

   Interventionsarmen kommer också att svara på följande frågor dagligen: hur många gånger de utförde HSNIG, om de utförde en eller båda delarna av HSNIG och om det fanns några biverkningar.

   Båda armarna kommer att svara om de var tvungna att ta några mediciner för URTI och om de behövde kontakta GP för vidare hantering av sin URTI.

   Dagböcker förs tills deltagaren registrerar "inte sjuk" två på varandra följande dagar eller i högst 14 dagar eller tills uppföljningen avbryts eftersom individen behöver ytterligare behandling.

   3.3.2 Virologi: Svabbar kommer att skickas till Institutionen för virologi, RIE för testning. Baslinjeprover kommer att testas för att identifiera individer hos vilka en etiologi kan bevisas. Om en viral etiologi identifieras kommer alla prover (dag 0 - dag 4) att testas parallellt för att identifiera förändring i virusutsöndring.

   3.3.3 Datainsamlingsprocedurer: Försökssköterskan kommer att följa upp deltagare som inte fyller i dagboken eller returnerar prover (efter 48 timmar efter förväntad återkomst). Information om antalet familjemedlemmar med URTI kommer att samlas in i slutet av studien. Feedback kommer att samlas in från deltagarna efter uppföljningsperioden. Dessa kommer att behandla acceptans, sjukvårdsanvändning, kostnader för patienten och förslag på förbättring av studieprocedurerna för huvudförsöket.

4. Dataanalys:

Antalet deltagare som lämnar tillbaka svabbar, fyller i dagböcker och följer behandling enligt protokoll kommer att presenteras i procent (med 95 % konfidensintervall). Utredarna kommer att presentera rekryteringen som en övergripande takt, men också grafiskt eftersom det sannolikt finns säsongsvariationer. Med hjälp av resultat från provtagningarna kommer utredarna att avgöra när en person slutar att sprida virus och, med hjälp av chi-square och chi-square test för trend, avgöra om det finns ett samband mellan grupper. Med hjälp av två-prov t-tester eller icke-parametrisk motsvarighet som lämpligt kommer utredarna att avgöra om det finns några tecken på en skillnad i symtomens varaktighet och symtomens svårighetsgrad [enligt definitionen av den maximala WURSS-21-Scot-poängen över behandlingsperioden] . Feedback kommer att analyseras med hjälp av en konventionell innehållsanalysmetod, med nya resultat som diskuteras av forskargruppen för att underlätta tolkningen av resultaten.