Hypertonisk saltvannsskylling og gurgling mot forkjølelse. (ELVIS)

1. Mål:

   For å vurdere gjennomførbarheten av å gjennomføre en RCT av HSNIG hos voksne med URTI med fokus på rekrutteringsrate, vilje til å bli randomisert, akseptabilitet, etterlevelse og sannsynlig effektstørrelse av intervensjonen.

   1.1. Forskningsspørsmål:

   1. Hva er den sannsynlige graden av rekruttering og tap for oppfølging?
   2. Er studieprosedyrene akseptable for deltakerne?
   3. Er det en sannsynlig reduksjon i varighet av symptomer og viral utsletting?
   4. Hvilken effektstørrelse er estimert for den definitive studien i forhold til varighet av symptomer og forbedring av livskvalitet?

2. Emner:

   2.1 Prøvestørrelse: Dette er et pilotforsøk, så ingen formelle prøvestørrelsesberegninger er angitt. Men med en prøvestørrelse på 27 per gruppe vil etterforskerne være i stand til å uttrykke andelen av de som returnerer symptomscoredagboken og prøver innenfor den gruppen til innenfor ±19 % basert på et tosidig 95 % konfidensintervall rundt et forventet andel på 0,5. Med de to gruppene kombinert [dvs. en prøvestørrelse på 54] ville etterforskerne kunne uttrykke en andel innenfor ±13 %. For å tillate 10 % frafall er utvalgsstørrelsen økt til 30 per gruppe.

   2.2 Rekruttering: Etterforskerne foreslår å registrere totalt 60 deltakere (30/arm) til denne piloten. Etterforskerne planlegger å rekruttere ved å annonsere studien i samfunnet på følgende ruter.

   • Sende flyers til foreldre gjennom skoler som drives av Edinburgh og Midlothian Councils.
   • Studienettsted (www.elvisstudy.com), National Health Service (NHS) Lothian, University of Edinburghs nettsteder.
   • Lokal mediedekning i form av intervjuer.
   • Flyers på arbeidsplasser med stort antall ansatte (f.eks. banker, supermarkeder, råd).
   • Plakater i apotek og allmennlege.

   Interesserte personer vil bli bedt om å kontakte prøvesykepleieren ved det kliniske forskningsanlegget (CRF) som ligger ved Royal Infirmary of Edinburgh (RIE) og Western General Hospital innen 48 timer etter symptomdebut. Prøvesykepleieren vil samtykke, randomisere og rekruttere frivillige. Deltakerne vil bli bedt om å gå til fastlegen sin i henhold til normen dersom de blir uvel og at de kan trekke seg fra studien dersom de ønsker det av andre grunner. På slutten av deres deltakelse i studien vil de bli gitt £30 som kompensasjon for eventuelle ulemper.

3. Forskningsmetoder:

   3.1 Randomisering: Deltakerne blir randomisert i forholdet 1:1 for å motta intervensjon eller kontroll, dette er gjort ved hjelp av en online randomisering minimert etter kjønn (M/K) og røykestatus (nåværende/ikke nåværende røyker) og allokert til hver behandling arm med en sannsynlighet 0,9 for å sikre en tilfeldig tildeling.

   3.2 Instruksjoner til deltakere: 3.2.1 Begge armer: Deltakerne læres å fylle ut (på nett eller papir) en modifisert kort Wisconsin øvre luftveissymptomundersøkelse (WURSS-21-Scot) og EQ-5D-5L spørreskjemaet. Baseline symptomscore registreres av deltakeren.

   Deltakerne læres å samle neseprøver. En baseline vattpinne samles inn under observasjon og sendes til virologilaboratoriet ved Royal Infirmary of Edinburgh (RIE). Vatter, transportmedium og Royal Mail Safebox vil bli gitt til deltakeren for å samle en nesepinne først om morgenen (før HSNIG for intervensjonsarmen) i fire påfølgende dager og returnere til laboratoriet.

   3.2.2 Intervensjonsarm: Intervensjonsgruppen vil få vist en video om klargjøring av den hypertoniske havsaltløsningen og hvordan man utfører HSNIG. De vil bli bedt om å utføre prosedyren under tilsyn. Prøvesykepleieren vil hjelpe dem med å identifisere den høyeste konsentrasjonen av saltvann de er komfortable med. Deltakerne anbefales å utføre intervensjonen så ofte som nødvendig (forventet frekvens rundt 6 ganger/dag de første to dagene, reduksjon i frekvens fra dag 3 etter hvert som symptomene forbedres). En pakke som inneholder instruksjoner, digital måleskje, havsalt og utstyr for vanning og kolbe (hvis de ønsker å tilberede løsning for flere bruk i løpet av dagen) vil deretter bli overlevert til deltakeren. Deltakere i intervensjonsarmen vil også dokumentere etterlevelse og bivirkninger daglig

   3.2.3 Kontrollarm: De anbefales å behandle URTI slik de vanligvis gjør.

   3.3 Datainnsamling: 3.3.1 "WURSS-21-Scot"-dagbok og EQ-5D-5L Spørreskjema: Alle deltakere vil fylle ut "WURSS-21-Scot"-dagboken på et fastsatt tidspunkt i løpet av dagen. Deltakerne vil svare på spørsmålet "hvor dårlig føler du deg i dag". Hvis de skårer >0, blir symptomer og funksjonsevne gradert 0-7. De svarer deretter på spørsmålet om global endring. Total poengsum/dag beregnes ved å summere poengene til alle 10 symptomene daglig. Alle deltakerne vil også svare på EQ-5D-5L spørreskjemaet.

   Følgende informasjon samles inn ved rekruttering: hvor de hørte om studien, influensavaksinasjonshistorikk, antall familiemedlemmer og om tilstrekkelig informasjon ble gitt.

   Intervensjonsarmen vil også svare på følgende spørsmål daglig: hvor mange ganger de utførte HSNIG, om de utførte en eller begge deler av HSNIG og om det var noen bivirkninger.

   Begge armene vil svare om de måtte ta noen medisiner for URTI og om de trengte å kontakte fastlegen for videre behandling av URTI.

   Dagbøker føres inntil deltakeren registrerer «ikke uvel» to påfølgende dager eller i maksimalt 14 dager eller til oppfølgingen avsluttes fordi den enkelte trenger ytterligere behandling.

   3.3.2 Virologi: Vatterprøver vil bli sendt til Virologisk avdeling, RIE for testing. Utgangsprøver vil bli testet for å identifisere individer som kan påvise en etiologi. Hvis en viral etiologi er identifisert, vil alle prøver (dag 0 - dag 4) testes parallelt for å identifisere endring i virusutskillelse.

   3.3.3 Datainnsamlingsprosedyrer: Forsøkssykepleieren vil følge opp deltakere som ikke fyller ut dagbok eller returnerer prøver (etter 48 timer etter forventet retur). Informasjon om antall familiemedlemmer med URTI vil bli samlet inn ved slutten av studien. Tilbakemeldinger vil bli samlet inn fra deltakerne etter oppfølgingsperioden. Disse vil ta for seg aksept, helsetjenestebruk, kostnader for pasienten og forslag til forbedring av studieprosedyrene for hovedforsøket.

4. Dataanalyse:

Antall deltakere som returnerer vattpinner, fullfører dagbøker og følger behandling i henhold til protokoll vil bli presentert som prosenter (med 95 % konfidensintervaller). Etterforskerne vil presentere rekruttering som en samlet rate, men også grafisk ettersom det sannsynligvis vil være sesongvariasjoner. Ved å bruke resultater fra vattpinnene vil etterforskerne avgjøre når en person stopper virusutskillelse, og ved hjelp av chi-square og chi-square test for trend, avgjøre om det er en sammenheng mellom grupper. Ved å bruke to-prøver t-tester eller ikke-parametrisk ekvivalent etter behov, vil etterforskerne avgjøre om det er noen bevis på en forskjell i varigheten av symptomene og symptomets alvorlighetsgrad [som definert av maksimal WURSS-21-Scot-score over behandlingsperioden] . Tilbakemeldinger vil bli analysert ved hjelp av en konvensjonell innholdsanalysetilnærming, med nye funn diskutert av forskerteamet for å hjelpe tolkningen av funnene.